学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

肝细胞生长因子及其受体c-met在人垂体瘤中的表达

作　者: 侯现增
导　师: 厐琦
学　校: 山东大学
专　业: 外科学
关键词: 肝细胞生长因子 c-met 垂体瘤血管生成细胞增殖
分类号: R736.4
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
下　载: 61次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

垂体瘤是神经外科病人中常见的肿瘤。其主要临床表现为肿瘤渐进性生长或瘤体急性出血挤压正常垂体,导致腺体激素分泌异常继而引起高催乳素血症、肢端肥大症、Cushing综合征、甲状腺功能亢进等,挤压视神经导致视力、视野改变,挤压、侵袭硬脑膜导致头痛等症状。垂体瘤的治疗包括手术切除、放疗、化疗等。垂体瘤手术后仍有可能会复发。对可能会复发的垂体瘤手术后可给予放疗、化疗。侵袭性垂体瘤是介于良性和恶性垂体瘤之间的肿瘤,其表现为生长突破其包膜并侵犯硬脑膜、视神经、骨质等毗邻结构。侵袭性垂体瘤因毗邻结构重要使手术不能完全切除,手术后易复发。肝细胞生长因子(HGF)是具有促进肿瘤生长及血管生成作用的重要因子。其受体酪氨酸激酶受体c-met是HGF的已知唯一受体。HGF/c-met信号通路在促进肿瘤细胞增殖、迁徙、侵袭及肿瘤血管生成中具有重要的作用。针对HGF和c-met的治疗可以抑制肿瘤生长及血管生成,降低肿瘤HGF和c-met表达水平。HGF及c-met在胶质瘤、脑膜瘤、施万细胞瘤等脑肿瘤中高表达,且其表达水平高和患者恶性预后相关。HGF及c-met蛋白在垂体瘤中的表达情况及其作用还没有文献研究。本实验研究目的是：通过免疫组织细胞化学观察HGF及c-met蛋白在人垂体瘤病理标本中的表达情况,研究HGF及c-met蛋白表达与微血管密度及细胞增生、肿瘤侵袭性等临床预后指标的相关性,探讨HGF及c-met蛋白在人垂体瘤发病中的机制及潜在的治疗价值。目的研究HGF及c-met蛋白在人垂体瘤病理标本中的表达情况,研究HGF及c-met蛋白表达与微血管密度及细胞增生、肿瘤侵袭性等临床预后指标的相关性。材料与方法收集人垂体瘤手术切除病理标本,行免疫组化染色,观察HGF及c-met蛋白在人垂体瘤病理标本中的表达情况,研究HGF及c-met蛋白表达与微血管密度及细胞增生、肿瘤侵袭性等临床预后指标的相关性。1.材料收集人垂体瘤手术切除病理标本65例及患者临床资料如患者年龄、性别、肿瘤组织类型、影像学资料等。2.免疫组织化学染色检测HGF和c-met蛋白表达是使用抗HGF和c-met抗体,通过链霉菌-亲和素-生物素复合物(SABC)方法染色。检测微血管密度是通过使用抗CD34抗体,检测细胞增殖指标是通过使用抗Ki-67抗体。3.免疫组织化学结果分析HGF和c-Met免疫组化结果记录为：一,无阳性细胞；+,小于30%的细胞阳性；++,30%-60%的细胞阳性；+++,大于60%的细胞阳性.Ki-67免疫组化结果记录为每个高倍镜(×400)下阳性细胞的数目,每个标本观察阳性细胞数目最多的5个视野,用平均数作为结果.微血管密度记录为高倍镜(×400)下CD34阳性的血管或细胞簇的数目,每个标本观察CD34阳性数目最多的5个视野,用平均数作为结果.4.统计学分析使用Spearman等级相关性分析方法研究HGF及c-met蛋白表达与微血管密度及细胞增生、肿瘤侵袭性等临床预后指标的相关性,SPSS17.0软件。结果HGF及c-met蛋白在人垂体瘤中高表达,HGF及c-met蛋白阳性表达率为98%及92%。HGF蛋白表达阳性细胞数和微血管密度(MVD)的相关性系数为0.31(P=0.01),和细胞增殖指标Ki-67的相关性系数为0.32(P=0.01)。c-met蛋白表达阳性细胞数和MVD的相关性系数为0.3(P=0.02),和Ki-67的相关性系数为0.38(P=0.00)。结论HGF及c-met蛋白在人垂体瘤中高表达,其表达程度和微血管密度及细胞增殖指标具有显著相关性,提示HGF及c-met在垂体瘤血管生成及细胞增殖中具有一定的作用,为研究垂体瘤的发病机制提供新的方向。抑制HGF及c-met表达可能会抑制垂体瘤的生长,为垂体瘤化疗提供新的手段。

全文目录

中文摘要  8-11
英文摘要  11-15
符号说明  15-16
中文正文  16-61
  前言  16-17
  材料与方法  17-20
  结果  20-22
  讨论  22-26
  结论  26-27
  研究展望  27-31
  附图  31-32
  综述1：人垂体瘤的发病机制及预后指标研究进展  32-42
  综述2：肝细胞生长因子及其受体c-met在人脑肿瘤发病中的作用及治疗研究进展  42-50
  参考文献  50-61
致谢  61-62
攻读学位期间发表的论文目录  62-63
英文正文  63-105
  Introduction  63-65
  Materials and Methods  65-68
  Results  68-70
  Discussion  70-75
  Conclusions  75-76
  Further directions  76-81
  Figures  81-82
  Review 1: Progress in pathogenesis and prognostic indicators inhuman pituitary adenomas  82-95
  Review 2: Hepatocyte growth factor and its receptor c-met inbrain tumor pathogenesis and their therapeutic potential  95-105
学位论文评阅及答辩情况表  105

肝细胞生长因子及其受体c-met在人垂体瘤中的表达

内容摘要

全文目录

相似论文