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hMOF蛋白在直肠癌中的表达及意义

作　者: 王艳芳
导　师: 倪劲松
学　校: 吉林大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 直肠癌 hMOF H4K16Ac
分类号: R735.37
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


大肠癌（结肠癌及直肠癌）是常见的恶性肿瘤之一，近年来，其发病率逐年增加，目前已位列世界第三位，仅次于肺癌及胃癌。以往的研究表明，大肠癌的发生与饮食习惯及多种癌基因和抑癌基因的表达异常有关，新近的研究显示，表观修饰在大肠癌的发生发展过程中所起的作用越来越受到人们的重视。有研究显示组蛋白的乙酰化修饰异常与大肠癌的发生密切相关，而组蛋白乙酰化修饰受组蛋白乙酰化酶（histone acetyl transferases，HATs）和组蛋白去乙酰化酶（histonedeacetylase，HDACs）的共同调控。hMOF是组蛋白乙酰化酶MYST家族成员之一，对组蛋白H4的第16位赖氨酸（H4K16）具有特异性的乙酰化作用。对乳腺癌、肾透明细胞癌组织等的研究显示，hMOF表达量的减少将导致整个基因组内组蛋白H4K16乙酰化水平下降，并使细胞阻滞于S期，DNA损伤得不到及时的修复从而发生恶变。但目前为止对于hMOF及H4K16的乙酰化在大肠癌发生发展中的作用尚未见确切报道。目的：探讨hMOF在直肠正常粘膜组织、管状腺瘤及癌组织中的表达，并分析hMOF与临床指标的关系及相关作用机制；同时观察H4K16Ac在直肠正常粘膜组织、管状腺瘤及癌组织中的表达，并分析hMOF与H4K16Ac之间的相关性。方法：采用免疫组化SP法检测hMOF及H4K16AC在直肠正常粘膜组织、管状腺瘤及直肠癌组织中的表达，并分析其与临床各指标之间的相关性；同时采用Western blot及QPCR方法检测hMOF在正常粘膜、管状腺瘤及癌组织中的表达；采用SPSS13.0统计学软件对hMOF及H4K16Ac在直肠癌组织中表达的进行了相关性分析。结果：免疫组化染色结果显示，hMOF在直肠癌组织中的表达明显低于直肠正常粘膜组织及管状腺瘤(P=0.000＜0.01，P=0.001＜0.01），与肿瘤分期、病理分级及有无淋巴结转移呈负相关（P=0.007＜0.01，P=0.036＜0.05, P=0.004＜0.01）；而正常粘膜组织及管状腺瘤间表达无明显差异（P=0.06＞0.05）；Westernblot及实时定量PCR（QPCR）结果显示，hMOF在直肠癌组织中表达明显低于直肠正常粘膜组织(P=0.008＜0.01，P=0.03＜0.05）；H4K16AC的免疫组化结果表明，其在直肠癌组织中的表达明显低于直肠正常粘膜组织及管状腺瘤组织（P=0.000<0.01，P=0.002<0.01），正常粘膜组织及管状腺瘤间表达无明显差异（P=0.094＞0.05），且其表达与病理分级呈负相关（P=0.028＜0.05）；相关性分析结果显示，直肠癌组织中hMOF与H4K16Ac表达明显正相关（P=0.000＜0.01）；hMOF表达与P53表达呈负相关（Kendall’s tau-b=-.5883，P=0.000＜0.01），与EGFR、Bcl-2、HER-2及Ki67无相关性（P＞0.05）。结论：①hMOF及H4K16AC在直肠癌中的表达均明显降低，二者的表达呈明显正相关；②二者的表达与肿瘤的恶性程度及不良预后具有一定的相关性；③hMOF表达下调可能通过抑制H4K16乙酰化进而促进直肠癌的发生和发展；同时；hMOF可通过对P53的调节来控制细胞凋亡，进而调节肿瘤的发生。

全文目录


提要  4-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-13
第一章 引言  13-22
  1.1 hMOF 基因的分子结构、功能和组织分布  14-16
  1.2 hMOF 与肿瘤的关系  16-18
  1.3 组蛋白的组成、结构及对靶基因表达的调节作用  18-19
  1.4 H4K16 乙酰化与肿瘤的关系  19-20
  1.5 hMOF 与 H4K16Ac 的相关性  20-22
第二章 材料与方法  22-30
  2.1 实验材料  22-24
    2.1.1 病例纳入标准  22
    2.1.2 标本来源  22
    2.1.3 主要试剂  22-23
    2.1.4 主要仪器设备  23-24
  2.2 实验方法  24-30
    2.2.1 免疫组化染色法  24
    2.2.2 结果判定  24-25
    2.2.3 统计学处理  25
    2.2.4 实时定量 PCR（QPCR）法检测组织中 hMOF 的表达  25-27
    2.2.5 Western blot 法分析检测组织中 hMOF 的表达  27-30
第三章 实验结果  30-42
  3.1 hMOF 蛋白在直肠癌组织中的表达  30-37
    3.1.1 hMOF 在直肠正常粘膜组织、管状腺瘤及癌组织中的表达  30-31
    3.1.2 hMOF 在直肠癌组织中的表达与临床指标之间的相关性分析  31-35
    3.1.3 Western blot 法检测 hMOF 蛋白在直肠癌及正常粘膜组织中的表达水平  35-36
    3.1.4 QPCR 法检测 hMOF 蛋白在直肠癌及正常粘膜组织中的表达水平  36-37
  3.2 H4K16Ac 在直肠癌组织中的表达  37-41
    3.2.1 H4K16Ac 在直肠正常粘膜组织、管状腺瘤,、直肠癌组织中的表达  37-38
    3.2.2 H4K16Ac 在直肠癌组织中的表达与临床指标之间的相关性分析  38-41
  3.3 hMOF 表达与 H4K16Ac 表达的相关性  41-42
第四章 讨论  42-48
  4.1 hMOF 在直肠癌组织中的表达及其意义  43-45
    4.1.1 hMOF 在直肠癌组织中的表达  43
    4.1.2 hMOF 在直肠肿瘤组织中表达与临床指标之间的相关性  43-45
  4.2 H4K16AC 在直肠肿瘤组织中的表达及其意义  45-46
    4.2.1 H4K16AC 在直肠肿瘤组织中的表达  45-46
    4.2.2 H4K16Ac 在直肠肿瘤组织中表达与临床指标之间的相关性  46
  4.3 hMOF 及 H4K16Ac 表达的相关性分析  46-48
第五章 结论  48-49
参考文献  49-55
个人简介  55-56
致谢  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤 > 直肠肿瘤
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