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EGFR、pEGFR与PI3K/AKT信号通路相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

作　者: 倪琛琛
导　师: 张志红
学　校: 安徽医科大学
专　业: 老年医学
关键词: 非小细胞肺癌 EGFR pEGFR PI3K AKT
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

背景：肺癌已成为世界发病率和病死率最高的恶性疾病之一，我国是世界上肺癌患者最多的国家，每年以40万人的速度增长，肺癌的治疗方法有手术、化疗以及放疗，然而以上的治疗现已达平台期，五年生存率仍维持在较低的水平，随着对肺癌发病分子机制的研究，表皮生长因子受体抑制剂（epidermal growth factorreceptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）的上市揭开了分子靶向治疗的序幕。EGFR-TKI的治疗靶点是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）蛋白，EGFR本身具有酪氨酸激酶活性，与表皮生长因子结合后转换为磷酸化EGFR（phosphorylated epidermal growth factor receptor, pEGFR），同时激活下游一系列信号通路，其中研究较明确的一条途径为磷酸肌醇3激酶（phosphotylinosital3kinase, PI3K）、丝氨酸/苏氨酸（serine threonine proteinkinase, AKT）通路，将其细胞核内相关基因活化导致肿瘤细胞持续增殖、凋亡抑制、多种细胞因子合成、肿瘤细胞转移并导致放化疗抵抗，本研究采用免疫组化（immunohistochemistry, IHC）方法检测EGFR、pEGFR、PI3K及AKT蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）组织中的表达情况，分析它们与临床病理特征之间的关系，探讨EGFR与PI3K/AKT信号通路之间的关联，了解它们与肺癌的发生、发展以及治疗之间的关系。目的：从蛋白水平研究EGFR、pEGFR、PI3K及AKT蛋白在肺癌组织和远癌旁组织中的表达情况，分析其与肺癌病理分型、临床分期、淋巴结转移和肿瘤分化程度等临床病理特征之间的关系，探索EGFR与PI3K/AKT信号通路之间的相关性以及它们在肺癌的发生、发展及治疗之间的关系。方法：取100例手术中切除的肺癌组织及其相应癌旁正常组织，福尔马林液固定，石蜡包埋，4μm厚连续切片，所有标本类型均经病理科证实，应用免疫组化染色法检测EGFR、pEGFR、PI3K及AKT蛋白分别在肺癌组织及其相应癌旁组织中的表达情况，统计出阳性率，应用SPSS软件对阳性率进行卡方检验，P<0.05为有统计学意义。结果：EGFR、pEGFR、PI3K及AKT蛋白在100例肺癌组织中的阳性表达率分别为63%(63/100)、30%(30/100)、51%(51/100)、23%(23/100)，均高于相应癌旁组织的阳性表达率13%(13/100)、2%(2/100)、11%(11/100)、7%(7/100)，差异有统计学意义（P<0.05），EGFR、PI3K及AKT的表达与年龄、性别、吸烟、分化程度及淋巴结转移无明显相关性（P>0.05），组织类型之间的差异有显著性（P<0.05），而pEGFR蛋白的表达与患者的性别、吸烟及组织学类型有关（P<0.05），与年龄、分化程度及淋巴结转移无明显相关性（P>0.05）。结论：EGFR、pEGFR、PI3K及AKT蛋白在100例肺癌组织中的阳性表达率明显高于其相应癌旁组织，EGFR、pEGFR、PI3K及AKT蛋白与肺癌的发生发展密切相关，EGFR与pEGFR无明显相关性，且PI3K/AKT通路的激活可能与EGFR活化无明显相关性。

全文目录

目录  4-5
英文缩略词表  5-6
摘要  6-8
Abstract  8-10
1 前言  10-13
2 材料与方法  13-19
  2.1 实验材料  13-14
  2.2 实验方法  14-18
  2.3 结果判定  18-19
  2.4 统计学分析  19
3 结果  19-27
4 讨论  27-31
5 小结  31-32
6 进一步设想  32
参考文献  32-36
附录  36-37
致谢  37-38
综述  38-49
  参考文献  46-49

EGFR、pEGFR与PI3K/AKT信号通路相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

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