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硫化氢改善慢性应激所致的抑郁和海马BDNF表达抑制

作　者: 肖志芳
导　师: 邹伟; 唐小卿
学　校: 南华大学
专　业: 神经病学
关键词: 硫化氢抑郁症慢性不可预测性温和性应激脑源性神经营养因子
分类号: R749.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 90次
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内容摘要

【研究背景与目的】寻找有效的抑郁症防治方法是当前紧迫的医学任务。抑郁症的发病机制与海马神经元的损伤及其可塑性的紊乱密切相关。硫化氢（hydrogen sulfide, H₂S）是一种新型的气体信号分子。近年来的研究证实H₂S具有神经保护作用和神经可塑性调节功能。那么，H₂S对抑郁是否有拮抗作用呢？值得深入研究。脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor, BDNF）通过调节神经突触可塑性和促进海马神经元的存活与再生而参与抗抑郁药的抗抑郁作用。我们前期发现，H₂S具有促进神经细胞BDNF表达的作用。那么，H₂S能否是通过调节BDNF而发挥其抗抑郁效应呢？为此，本课题拟建立慢性不可预测性温和性应激（chronic unpredictablemild stress, CUMS）抑郁症模型，观察NaHS （H₂S供体）对CUMS大鼠抑郁行为学及其海马BDNF表达的影响，以探讨H₂S的抗抑郁作用及其机制。【方法】雄性SD大鼠40只，体重200-220g，随机分为4组：对照组、慢性不可预测性温和性应激（CUMS）组、低剂量NaHS治疗组（1.68mg/kg）、高剂量NaHS治疗组（5.6mg/kg）。除对照组外其他组采用不同的温和性应激因子交替持续应激（应激因子不可预测性的发生）4w建立大鼠慢性不可预测性温和性应激抑郁症模型（CUMS）。在CUMS2w后，给以NaHS （1.68或5.6mg/kg, ip）治疗2w。蔗糖偏好实验、强迫游泳实验、以及自发活动等行为学测试评价大鼠的抑郁行为。Western-blot检测海马组织中胱硫醚-β-合酶（cystathionine beta-synthase，CBS）的表达。NNDPD （N,N-dimethyl-p-phenylenediamine sulphate）法检测海马H₂S的生成。 Western-blot与ELISA方法检测海马组织中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的表达水平。【结果】1. CUMS可引起抑郁并抑制海马内源性H₂S的生成CUMS可降低大鼠的糖水偏好度和自发活动度、增加大鼠游泳不动时间、抑制大鼠海马CBS的表达和内源性H₂S的生成（P<0.05或0.01），提示CUMS所致的抑郁可能与其抑制海马内源性H₂S的生成有关。2. H₂S对CUMS所致抑郁的拮抗作用CUMS4w并NaHS （CUMS后2周，1.68或5.6mg/kg，ip）治疗2w后，NaHS治疗组的糖水偏好度和自发活动度均高于CUMS组（P<0.05），其强迫游泳不动时间明显低于CUMS组（P<0.01），表明H₂S可改善CUMS大鼠的抑郁行为。3. H₂S减轻CUMS对大鼠海马BDNF表达的抑制作用CUMS （4w）可显著降低大鼠海马BDNF的表达水平（P<0.01）；而NaHS（1.68,5.6mg/kg）可逆转CUMS对大鼠海马BDNF表达的抑制作用，提示H₂S的抗抑郁作用可能与其上调海马BDNF表达有关。【结论】1. H₂S对慢性不可预测性温和性应激（CUMS）所致抑郁具有拮抗作用；2. H₂S的抗抑郁效应可能与其改善海马BDNF的表达有关。

全文目录

缩略词  6-7
摘要  7-9
ABSTRACT  9-12
前言  12-16
材料与方法  16-22
  1. 试剂和仪器  16-17
  2. 试剂和药品的配制  17-18
  3. 实验方法  18-21
  4. 统计分析  21-22
结果  22-27
  1. CUMS 可引起抑郁并抑制海马内源性 H_2S 的生成  22-23
  2. H_2S 对 CUMS 所致抑郁的拮抗作用  23-26
  3. H_2S 减轻 CUMS 对大鼠海马 BDNF 表达的抑制作用  26-27
讨论  27-30
结论  30-31
参考文献  31-35
综述  35-43
  参考文献  40-43
已发表的文章  43-44
致谢  44-45

硫化氢改善慢性应激所致的抑郁和海马BDNF表达抑制

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