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大鼠MCAO/R后脑自由基和BDNF的表达及依达拉奉和灯盏花素对其的影响

作　者: 李志华
导　师: 鲁翔
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科学
关键词: 脑缺血再灌注自由基脑源性神经营养因子(BDNF) 依达拉奉灯盏花素
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

背景急性脑缺血性损伤是目前危害人类健康的重要的病理生理过程,严重威胁人的生命及生活质量。脑缺血再灌注后启动的自由基连锁反应是造成脑组织损伤的重要机制之一。抑制脑缺血后自由基的产生及清除自由基能明显改善脑缺血损伤,临床意义明显。脑源性神经营养因子(BDNF)是Barde等1982年由猪脑中提取的一种神经营养因子,对脊椎动物的神经生长、发育及功能维持有重要作用,并在脑缺血性损伤中发挥重要神经保护作用。依达拉奉是日本新近开发的一种针对脑梗死急性期的新型自由基清除剂,其化学结构为3 -甲基-1-苯基-2吡唑啉-5 -酮,在体内以阴离子形式存在,在急性脑缺血性损伤过程中,可通过多种途径发挥脑保护作用。灯盏花素是从菊科植物中提取的黄酮类成分,在急性脑缺血性损伤、心肌缺血再灌注损伤、调节血液粘稠度及血小板活性等方面有广泛作用。目的1通过制备大鼠局灶性大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO/R),检测脑缺血再灌注前后,脑组织自由基水平变化和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达变化。2通过依达拉奉和灯盏花素分别干预MCAO/R,对比药物干预前后脑组织自由基水平的变化和BDNF的表达变化,并探讨其可能机制。方法采用线栓法制备大鼠局灶性大脑中动脉缺血再灌注模型,96只SD大鼠,雄性,分为假手术组、缺血再灌注组(对照组),依达拉奉干预组和灯盏花素干预组。每组再分为6h, 12h, 24h, 48 h 4个亚组。分别检测各组脑组织不同时间点的MDA含量和SOD活性,并分别用RT-PCR和western-blot检测各组不同时间点脑皮层BDNF mRNA和BDNF蛋白的表达变化。结果大鼠局灶性大脑中动脉缺血再灌注后,脑组织MDA含量增加,SOD活性降低,与假手术组比较有统计学差异(P<0.05)。缺血再灌注后,大鼠脑皮层BDNFmRNA表达增加,24小时达高峰,48小时表达下降至正常水平。BDNF蛋白表达较假手术组明显增加,48小时达高峰。依达拉奉干预后,脑组织MDA含量较生理盐水对照组明显降低(P<0.05),SOD活性较生理盐水对照组显著增加(P<0.05)。依达拉奉干预组BDNF mRNA表达水平明显高于生理盐水对照组,且表达时相延长,48小时达高峰,BDNF蛋白表达24小时和48小时较生理盐水对照组明显增加。灯盏花素干预后,脑组织24小时和48小时组MDA含量降低,SOD活性增加,脑皮层BDNF mRNA和BDNF蛋白表达与对照组无明显差异。结论大鼠局灶性脑缺血再灌注后,脑组织自由基水平显著增加,依达拉奉干预后,自由基水平降低,说明依达拉奉有明显的自由基清除作用。大鼠局灶性脑缺血再灌注后,大脑皮层BDNF mRNA和BDNF蛋白表达增加,依达拉奉干预后,BDNFmRNA和BDNF蛋白表达较对照组增加,说明依达拉奉能够上调BDNF的表达,且BDNF可能参与了依达拉奉的神经保护作用。灯盏花素有微弱的自由基清除作用,对BDNF的表达无明显作用。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-12
第一部分大鼠急性脑缺血再灌注后皮层自由基及BDNF 的表达变化  12-32
  材料和方法  12-19
  结果  19-24
  讨论  24-27
  结论  27-28
  参考文献  28-32
第二部分依达拉奉及灯盏花素对急性脑缺血再灌注大鼠脑皮层自由基及BDNF 表达的影响  32-45
  材料和方法  33-34
  结果  34-39
  讨论  39-42
  结论  42-43
  参考文献  43-45
综述  45-59
  依达拉奉在急性脑缺血性损伤中的保护作用  45-53
    参考文献  50-53
  灯盏花素对急性脑缺血损伤神经保护作用的研究进展  53-59
    参考文献  57-59
攻读学位期间发表文章情况  59-60
英文缩略语  60-61
致谢  61

大鼠MCAO/R后脑自由基和BDNF的表达及依达拉奉和灯盏花素对其的影响

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