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金思维提取物对APP/PS1转基因小鼠行为学改变及海马内ChAT及AChE表达的影响

作　者: 石燕芳
导　师: 时晶
学　校: 北京中医药大学
专　业: 内科学
关键词: 阿尔茨海默病 APP/PS1双转基因小鼠行为学胆碱乙酰转移酶乙酰胆碱酯酶
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：观察金思维提取物对APP/PS1转基因小鼠行为学改变、脑内胆碱乙酰转移酶及乙酰胆碱酯酶表达的影响。方法：本研究采用的小鼠均购买于中国科学院动物研究所,AD小鼠模型是3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠,正常组小鼠是同月龄的C57BL/6非转基因野生型小鼠,雌雄各半。将购买回的小鼠饲养于北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室屏障环境动物室APP/PS1双转基因小鼠均随机分5组,分别是模型组(n=10)、盐酸多奈哌齐组(n=10)、GEPT小剂量组(n=10)、GEPT中剂量组(n=10)和GEPT大剂量组(n=10),同月龄的C57BL/6小鼠作为阳性对照组(n=10)。正常组和模型组均予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)等体积灌胃,阳性对照组予多奈哌齐0.92mmg·kg-1·d-1。灌胃,小剂量组予GEPT1.22g·kg-1·d灌胃,中剂量组予GEPT2.44g·kg-1·d-1灌胃,大剂量组予GEPT4.88g·kg-1·d-1灌胃。小鼠从3月龄喂药6个月,每周周一至周六,每天一次,喂养至9月龄时,通过morris水迷宫及跳台实验观察小鼠行为学改变,行为学实验结束后,利用western blot及图像分析方法测定小鼠海马内胆碱乙酰转移酶ChAT及乙酰胆碱酯酶Ach的含量。本实验数据统计分析使用SPSS20.0统计软件完成,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,分析数据时若样本数据符合正态分布及方差齐性,则用单因素方差分析(one-way ANOVA),若不符合正态分布,则采用Kruskal WallisH检验；计数资料用卡方检验分析。当p<0.05表示具有显著性差异,p<0.01表示具有极显著差异。结果：跳台实验结果显示,在第一天的训练过程中,模型组小鼠的错误次数与正常组相比有显著差异(p=0.038)。各组小鼠在第二天的测试成绩中错误次数均比第一天减少,但模型组小鼠的错误次数比正常组小鼠和其他给药组要多,小剂量和中剂量成绩接近正常组,各组间无显著差异(P=0.133)。Morris水迷宫结果：在5天的定位航行实验中,第1天各组小鼠的潜伏期无差异(P=0.063),游泳策略以随机式和边缘式为主,但随着训练次数的增加,平均潜伏期时间总体呈下降趋势,各组趋向式和直线式策略都有增加;从第2天到第5天实验的潜伏时间,模型组较正常组均有显著差异或极显著差异,(d2P=0.009,d3P=0.002,d4P=0.000,d5P=0.000)；西药组在第3天和第4天时与模型组相比均有显著差异或极显著差异(d3P=0.012,d4P=0.002)小剂量组在第4天和第5天实验中潜伏期与模型组相比有显著差异(d4P=0.011,d5P=0.048)；中剂量组第4天和第5天时与模型组相比有极显著差异(d4P=0.003,d4P=0.001)；大剂量组在第3天与模型组相比有显著差异(d3P=0.043)；空间探索实验中转基因小鼠的穿越平台次数和目标象限停留时间较正常组均有减少,模型组的穿越平台次数和目标象限停留时间与正常组比均有极显著差异,P值分别为0.004和0.000, GEPT中剂量组的目标象限停留时间与模型组有极显著差异(P=0.003)；第6天正常组小鼠的趋向式游泳策略与模型组比有显著差异(P=0.004),各给药组与模型组比无显著差异(西药组P=0.091,小剂量组P=0.656,中剂量组P=0.546,大剂量组P=0.165.ChAT和AchE含量测定的实验中：模型组海马内ChAT较正常组比有极显著差异(P=0.037),多奈哌齐组GEPT中剂量组和大剂量组ChAT含量比模型组增加,(?)显著差异(西药组P=0.110,小剂量组P=0.996,中剂量组P=0.156,大剂量组P=0.283。AChE的含量模型组相对较高,GEPT小剂量和中剂量组与阳性对照组相比AChE的含量偏低,但各组与模型组比较均无显著差异(正常组P=0.881西药组P=0.337、小剂量组P=0.305,中剂量组P=0.165,大剂量组P=0.881)结论：1.AD模型小鼠在9个月时出现认知记忆障碍,并伴有海马内ChAT活性减弱的表现,提示胆碱能损害和学习记忆能力障碍有关。2GEPT可提高APP/PSl转基因小鼠海马内的ChAT活性,从而增加Ach的含量以改善胆碱能系统损害,最终改善AD模型小鼠学习记忆能力,GEPT各给药组中剂量效果相对较好,小剂量和大剂量次之。

全文目录

摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
英文缩略词  10-11
综述一老年性痴呆的中医病因病机探讨  11-18
  1. 痴呆在古代文献中的记载  11
  2 老年性痴呆病因病机的研究  11-14
    2.1 脑的生理功能  11-12
    2.2 痴呆与五脏关系  12-14
  3. 痰凝血瘀是老年性痴呆发病的重要因素  14-17
  参考文献  17-18
综述二阿尔茨海默病中胆碱能系统的损害及相关治疗  18-25
  1. AD的胆碱能系统及其与学习记忆的关系  18
  2. AD的胆碱能系统的损害  18-20
    2.1 胆碱乙酰转移酶(ChAT)的异常  18-19
    2.2 AD与乙酰胆碱酯酶(AChE)的关系  19
    2.3 Ach受体的异常  19-20
  3. 神经生长因子及其受体和AD胆碱能系统  20
    3.1 神经生长因子的生物特性  20
    3.2 NGF对AD胆碱能系统的作用  20
  4. AD的胆碱能药物治疗  20-23
    4.1 胆碱酯酶抑制剂(AchEI)  21
    4.2 Ach前体  21-22
    4.3 M1受体激动剂  22
    4.4 促进Ach释放的药物  22-23
  参考文献  23-25
前言  25-26
实验一 GEPT对APP/PS1转基因小鼠行为学改变的影响  26-37
  1. 材料和方法  26-27
    1.1 材料  26
    1.2 方法  26-27
  2 结果  27-33
    2.1 跳台实验结果  27-28
    2.2 morris水迷宫结果  28-33
  3. 讨论  33-37
实验二 GEPT对APP/PS1转基因小鼠海马内ChAT和AChE表达的影响  37-43
  1. 材料和方法  37-39
    1.1 材料  37-38
    1.2 方法  38-39
    1.3 统计学方法  39
  2. 结果  39-40
  3. 讨论  40-43
结论  43-44
参考文献  44-46
致谢  46-47
个人简历  47

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