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CD14、IRAK-4在急性脑出血应激性肝损害的调控作用及通腑化法的干预研究

作　者: 唐杰
导　师: 赵海滨
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: CD14 IRAK-4 脑出血痰热腑实证通腑化痰法应激性肝损害
分类号: R743.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：研究白细胞分化抗原14(CD14)及白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)活性在急性脑出血应激性肝损害的作用,将急性脑出血痰热腑实证作为研究切入点,观察脑出血后肝、结肠病理形态学改变,CD14、IRAK-4在内毒素信号转导通路的表达变化,同时采用星蒌承气汤进行干预,探索通腑化痰法对CD14、IRAK-4表达的干预机制,力图在急性脑出血痰热腑实证应激性肝损害方面有所突破,具有十分重要的理论意义及应用价值。方法1.采用立体定向术将Ⅶ型胶原酶注入大鼠尾状核以建立脑出血模型,随机将SD大鼠分为正常组,假手术组,脑出血组,脑出血痰热腑实证组,星蒌承气汤组。其中星蒌承气汤组分为48h,72h两个时相点亚组,其余三组各分为24h,48h,72h三个时相点亚组,每个时相点亚组各大鼠10只。2.采用实时荧光定量PCR观察肝、肠系膜淋巴结组织CD14mRNA、IRAK-4mRNA的表达,并通过HE染色在光镜下观察肝、结肠组织病理变化结果。3.统计学处理采用SPSS17.0统计软件,各组间数据的显著性比较,采用单因素方差分析,所得数据均用均数±标准差(x±s)表示,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：实时荧光定量PCR检测结果显示,肠系膜淋巴结IRAK-4、CD14mRNA检测示：脑出血组各时间点IRAK-4、CD14mRNA表达较同期正常组均明显升高(P<0.05)；肝脏IRAK-4、CD14mRNA检测结果显示：单纯脑出血组、脑出血痰热腑实证组各时间点IRAK-4、CD14mRNA表达较同期正常组均明显升高(P<0.05)。星蒌承气汤能降低急性脑出血痰热腑实证肝组织IRAK-4mRNA表达(P<0.05),并能明显减轻肝、结肠组织病理损伤。结论：急性脑出血早期,肠粘膜屏障改变使细菌易位,形成肠源性内毒素血症,最终导致肝损害,随着肝损害的进一步加重,肝脏对内毒素清除能力下降,加重内毒素血症,形成恶性循环。故推测肠道粘膜损害与CD14、IRAK-4表达之间形成一个正反馈环,使炎性反应加重,最终触发全身炎症反应综合征(SIRS)和(或)多器官功能障碍综合征(MODS)的发生。出血性中风发病的主要病机为痰浊内闭,而痰热腑实是加重中风的主要条件,因此痰热腑实证对出血性中风病势缓急及预后转归具有重要意义。采用通腑化痰法代表方星蒌承气汤对急性脑出血痰热腑实证肝损害的干预,推测星蒌承气汤能排除肠道内的细菌及内毒素,降低动物体内的LPS和CD14、IRAK-4水平,抑制NF-κB活化,对急性脑出血时肠-肝轴紊乱的生物学效应具有阻断作用,从而对抗急性脑出血肝损伤肠源性内毒素血症,保护肝脏组织,也为急性脑出血中医药治疗的研究提供实验依据。

全文目录

目录  3-4
中文摘要  4-5
ABSTRACT  5-7
英文缩略词  7-8
第一部分文献综述  8-24
  综述一脑出血急性期肠源性内毒素血症与肝损伤的关系  8-16
    参考文献  14-16
  综述二出血性中风的中医药研究进展  16-24
    参考文献  22-24
第二部分实验研究  24-45
  前言  24-25
  实验一观察脑出血急性期大鼠不同时相CD14、IRAK-4 MRNA表达水平,探讨应激性肝损害的规律及其与CD14、IRAK-4的关系  25-37
    1. 材料与方法  25-28
    2. 结果与分析  28-34
    3. 讨论  34-37
  实验二观察通腑化痰法对应激性肝损害的CD14、IRAK-4 MRNA表达水平,探索通腑化痰法对CD14、IRAK-4的影响、应激性肝损害保护效应的内在机制  37-45
    1. 材料与方法  37-38
    2. 结果与分析  38-42
    3. 讨论  42-45
参考文献  45-47
攻读硕士期间发表的论文  47-48
致谢  48-49
个人简历  49

CD14、IRAK-4在急性脑出血应激性肝损害的调控作用及通腑化法的干预研究

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