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胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响

作　者: 唐均成
导　师: 黎冬暄
学　校: 泸州医学院
专　业: 外科学
关键词: 胃转流术 2型糖尿病 GK大鼠胰岛炎症胰岛素抵抗纤维化白介素-1β
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

Roux-en-Y胃转流术（Roux-en-Ygastricbypasssurgery，GBP）是目前治疗T2DM的新手段，其临床治疗有效率高。但其相关机理尚不完全清楚。胰岛的慢性炎症（insulitis）和循环中的炎症细胞因子被认为是2型糖尿病（Type2diabetesmellitus,T2DM）发生和发展的重要因素。循环中的TNF-α、IL-1β等炎症细胞因子和T2DM患者的胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)关系密切；而胰岛的慢性炎症将加重胰岛β细胞损伤，介导胰岛β细胞的凋亡，最终导致胰岛的纤维化，引起糖尿病的发生和恶化。目的：观察胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响，探讨其治疗糖尿病的可能机制。方法：本研究以Goto-Kakizaki（GK）大鼠为T2DM实验动物模型，将SPF级健康雄性GK大鼠随机分为两组：胃转流手术组20只，假手术组20只。手术组大鼠行胃转流术，假手术组大鼠行空肠离断原位吻合术。手术前和手术后1周、2周、4周分别测定两组大鼠的体重、血糖并进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）。术前和术后4周，采用放射免疫法测定两组大鼠血清中胰岛素的变化，计算出胰岛素抵抗指数（IRI）和胰岛素作用指数（IAI）。术前和术后4周，采用ELISA法测定两组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）的变化。术后4周，采用免疫组化、免疫荧光双染方法分别测定两组大鼠胰岛中胰岛素、TNF-α、IL-1β、巨噬细胞、纤维连接蛋白（FN）、胶原蛋白-Ⅲ（CO-Ⅲ）的表达情况。采用Image-Proplus6.0图像分析软件测定胰岛中胰岛素、IL-1β、TNF-α、巨噬细胞、FN和CO-Ⅲ的表达情况。结果：1，实验各组体重和血糖水平的变化：术后1周、2周、4周，手术组大鼠体重较假手术组显著减轻（p<0.05）。手术后4周，手术组大鼠的空腹血糖和OGTT2h血糖较术前明显降低，差异显著（p<0.05）。2,实验各组血清胰岛素和IRI、IAI的变化：术后4周，手术组大鼠血清中空腹胰岛素的含量较假手术组变化不明显（p≥0.05）。手术组大鼠较假手术组大鼠IRI降低、IAI升高，差异显著（p<0.05）。3,实验各组血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表达水平变化：术后4周，手术组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表达水平较术前显著降低（p<0.05）；手术组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、IL-6的表达水平较假手术组明显降低，差异显著（p<0.05）。4,实验各组胰岛中TNF-α、IL-1β和胰岛素表达水平的变化：术后4周，手术组大鼠胰岛中TNF-α、IL-1β表达水平较假手术组明显降低，胰岛素含量显著增高，差异显著（p<0.05）。5,实验各组胰岛中巨噬细胞、FN、CO-III表达水平的变化：术后4周，手术组大鼠胰岛中巨噬细胞、FN、CO-III表达水平较假手术组明显降低，差异显著（p<0.05）。结论：1,胃转流术可使糖尿病大鼠体重和血糖得到良好的控制，改善糖尿病大鼠的IR，增加胰岛素敏感性，使T2DM好转。大鼠体重恢复后，胃转流术对血糖仍有良好的控制作用。2,胃转流术可降低T2DM大鼠血清中炎症细胞因子的表达，改善糖尿病大鼠的炎症反应。这可能是胃转流术改善糖尿病大鼠IR的原因之一。3,胃转流术能减轻T2DM大鼠胰岛中的慢性炎症反应，改善胰岛中β细胞的功能，这可能是胃转流术胰岛中胰岛素含量增加，血糖趋于正常的原因之一。4,胃转流术能降低T2DM大鼠胰岛的纤维化程度，减少胰岛中巨噬细胞的表达。从形态学上证明了，胃转流术可改善胰岛的病理损伤，减轻胰岛损害的进一步发展。

全文目录

摘要  4-7
Abstract  7-10
前言  10-13
材料与方法  13-22
结果  22-32
讨论  32-40
结论  40-41
参考文献  41-46
英汉缩略词对照表  46-47
致谢  47-48
综述  48-57
  参考文献  53-57

胃转流术对GK大鼠炎症反应的影响

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