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MICA与感染性疾病、肝硬化、肝癌的相关性研究

作　者: 姜孝新
导　师: 余平
学　校: 中南大学
专　业: 医学免疫学
关键词: MICA基因 sMICA 肝硬化 肝癌 HBV
分类号: R575.2
类　型: 博士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：①研究湖南地区汉族人群感染性疾病和恶性肿瘤患者血清中sMICA的含量及其诊断价值。②研究MICA基因多态性、sMICA分子与HBsAg阳性肝硬化、肝癌和HBsAg阳性肝癌的相关性。方法：①采用ELISA方法检测546例感染性疾病患者、495例恶性肿瘤患者和141例健康人群对照血清中sMICA分子的含量,分析sMICA分子在不同疾病中的含量变化及其与相应疾病的相关性。②采用PCR-STR微卫星基因分型技术检测101例HBsAg阳性肝硬化患者和141例健康人群对照MICA基因第5外显子的基因多态性,并分析其相关性。③采用PCR-STR微卫星基因分型技术检测141例肝癌患者和141例健康人群对照MICA基因第5外显子基因多态性,并分析其相关性。④采用PCR-STR微卫星基因分型技术检测101例HBsAg阳性肝硬化患者和116例HBsAg阳性肝癌患者MICA基因第5外显子基因多态性,并分析其相关性。结果：①细菌、结核杆菌、梅毒螺旋体、HBV、HCV、EBV、HSV、 CMV和COX-V感染患者血清中sMICA分子的含量增高。革兰氏阳性球菌、结核杆菌、肠杆菌、HCV和HBV感染患者血清中,sMICA分子的含量分别为(542.3±382.9) pg/ml、(493.9±256.4) pg/ml、(492.2±295.9) pg/ml、(474.9±123.1) pg/ml和472.4±103.6pg/ml；其他病毒组较低,为(251.2±256.3)pg/ml。血清中的sMICA分子可应用于革兰氏阴性杆菌(AUC=0.742)、结核杆菌(AUC=0.766)、乙型肝炎病毒(AUC=0.712)、梅毒螺旋体(AUC=0.707)和丙型肝炎病毒(AUC=0.701)的辅助诊断。②不同恶性肿瘤中,肝癌患者血清中的sMICA分子含量最高,为(743.4±110.8)pg/ml；胃癌次之,为(264.4±524.8)pg/ml；女性生殖系统肿瘤和恶性淋巴瘤含量较低,分别为(162.5±116.1)pg/ml和(140.9±137.6)pg/ml。肝癌患者血清中sMICA分子的含量具有辅助诊断价值(AUC=0.843)。③在101例湖南汉族HBsAg阳性肝硬化患者中检测到5种MICA基因第5外显子等位基因,频率分别为：MICA*A4(10.9%), MICA*A5(37.1%), MICA*A5.1(34.2%), MICA*A6(7.4%), MICA*A9(10.4%)。MICA*A5.1基因与肝硬化发病相关,P=0.042,OR=1.398。④MICA*A5.1纯合子肝硬化患者血清中的sMICA分子含量较高,达(596.6±163.3) pg/ml, MICA*5.1杂合子患者血清中的sMICA分子含量为(549.1±101.1)pg/ml,非MICA*A5.1患者血清中的sMICA分子含量为(364.4±132.7) pg/ml。⑤在141例湖南汉族肝癌患者中共发现5种MICA基因第5外显子等位基因,频率分别为：MICA*A4(11.7%), MICA*A5(34.0%), MICA*A5.1(35.1%), MICA*A6(8.2%), MICA*A9(11.0%)。 MICA*A5.1基因与肝癌发病相关,P=0.036,OR=1.466。㎝ICA*A5.1纯合子肝癌患者血清中的sMICA分子含量较高,达(1284±295)pg/ml,MICA*A5.1杂合子患者血清中的sMICA分子含量为(981.4±252.5)pg/ml,非MICA*A5.1患者血清中的sMICA分子含量为(467.6±48.5)pg/ml.⑦在HBsAg阳性肝硬化和HBsAg阳性肝癌患者中MICA基因多态性呈一致性分布。sMICA分子在HBsAg阳性肝硬化和HBsAg阳性肝癌含MICA*A5.1纯合子患者血液中的含量分别为(596.6±163.3)pg/ml和(983.3±266.6)pg/ml,MICA*A5.1杂合子患者血液中的含量分别为(549.1土101.1)pg/ml和(813.6士212.3)pg/ml。而非A5.1基因患者的含量分别为(529.1士186.2)pg/ml和(364.4±132.7)pg/ml。结论：①肝癌、HBV、HCV、结核杆菌和梅毒螺旋体感染后,可能通过某种机制导致血清中的sMICA分子显著性增加；血清中的sMICA分子含量对肝癌、革兰氏阴性杆菌、结核杆菌、乙型肝炎病毒、梅毒螺旋体和丙型肝炎病毒感染具有一定的辅助诊断价值。②MICA*A5.1基因与乙肝后肝硬化发病正相关,提示该基因可能是乙肝后出现肝硬化的重要易感基因。与非MICA*A5.1组肝硬化患者相比较,含MICA*A5.1基因的肝硬化患者血清中sMICA分子的含量明显增高,提示MICA*A5.1基因与血清sMICA分子的升高有定联系。③MICA*A5.1基因与肝癌存在正相关,提示该基因可能是肝癌的重要易感基因。同非MICA*A5.1组肝癌患者相比较,含MICA*A5.1基因的肝癌患者血清中sMICA分子浓度明显增高,提示MICA*A5.1基因与血清sMICA分子的升高有一定联系。④MICA基因第5外显子基因多态性在肝癌组和肝硬化组的分布一致,而在两组患者中均发现sMICA分子含量在MICA*A5.1纯合子组和MICA*A5.1杂合子组之间存在显著性差异,提示MICA*A5.1基因和血清sMICA分子含量与肝硬化向肝癌的发展相关。

全文目录


摘要  4-8
ABSTRACT  8-12
缩略词简表  12-18
前言  18-20
第一章 湖南地区感染性疾病和恶性肿瘤患者血清中SMICA分子与疾病相关性研究  20-34
  1.1 材料与方法  20-22
    1.1.1 材料  20-21
    1.1.2 方法  21-22
  1.2 结果  22-31
    1.2.1 sMICA含量标准曲线绘制  22
    1.2.2 sMICA分子在不同疾病患者血清中含量分布  22-23
    1.2.3 sMICA在不同肿瘤患者血清中的含量差别及其诊断曲线  23-26
    1.2.4 sMICA分子在不同感染性疾病患者血清中的含量差别及其诊断曲线  26-30
    1.2.5 sMICA分子在合并或未合并HBV或HCV感染的非肝癌肿瘤患者血清中含量  30
    1.2.6 sMICA分子在HBV、HCV患者和肝癌患者血清中含量比较  30
    1.2.7 sMICA分子在感染性疾病和恶性肿瘤中的诊断敏感度  30-31
  1.3 讨论  31-33
  1.4 结论  33-34
第二章 MICA基因第5外显子与乙肝所致肝硬化的相关性  34-47
  2.1 材料和方法  34-37
    2.1.1 材料  34-35
    2.1.2 方法  35-37
  2.2 结果  37-45
    2.2.1 Hardy—Weinberg平衡吻合度检验  37
    2.2.2 乙肝后肝硬化组患者sMICA的含量  37
    2.2.3 MICA基因第5外显子PCR产物ABI 3730 STR检测  37-40
    2.2.4 MICA基因第5外显子PCR产物ABI 3730测序结果  40-41
    2.2.5 乙肝后肝硬化组与健康人群对照组的MICA-STR等位基因及基因型频率分布  41-42
    2.2.6 男性乙肝后肝硬化患者组和男性健康人群对照组MICA-STR频率比较  42-43
    2.2.7 女性乙肝后肝硬化患者组和女性健康人群对照组MICA-STR等位基因及基因型分布比较  43-44
    2.2.8 女性和男性乙肝后肝硬化患者MICA~*A5.1等位基因频率比较  44
    2.2.9 不同MICA~*A5.1基因型肝硬化患者血清sMICA分子含量的比较  44-45
  2.3 讨论  45-46
  2.4 结论  46-47
第三章 MICA基因第5外显子与肝癌的相关性研究  47-58
  3.1 材料和方法  47-48
    3.1.1 材料  47-48
    3.1.2 方法  48
    3.1.3 统计学分析  48
  3.2 结果  48-55
    3.2.1 Hardy-Weinberg平衡吻合度检验  48
    3.2.2 肝癌患者个体的sMICA分子含量检测  48-49
    3.2.3 不同分期肝癌患者血清中的sMICA含量  49-50
    3.2.4 肝癌人群MICA基因第5外显子STR检测测序结果  50
    3.2.5 MICA基因第5外显子基因型分析  50-51
    3.2.6 男性肝癌患者组和男性健康人群对照组MICA-STR等位基因及基因型频率比较  51-52
    3.2.7 女性肝癌患者组和女性健康人群对照组MICA-STR等位基因及基因型频率比较  52-53
    3.2.8 肝癌患者组男性和女性MICA~*A5.1频率比较  53-54
    3.2.9 不同MICA~*A5.1基因型的肝癌患者间血清sMICA分子含量比较  54-55
  3.3 讨论  55-57
  3.4 结论  57-58
第四章 HBSAG阳性肝硬化与肝癌患者的MICA相关性研究  58-63
  4.1 材料和方法  58-59
    4.1.1 材料  58
    4.1.2 方法  58-59
    4.1.3 统计学分析  59
  4.2 结果  59-60
    4.2.1 Hardy—Weinberg平衡吻合度检验  59
    4.2.2 肝硬化患者与肝癌患者基本信息比较  59
    4.2.3 MICA基因第5外显子基因在肝硬化组和肝癌组患者中的分布比较  59-60
    4.2.4 携带MICA~*A5.1等位基因的肝硬化患者和肝癌患者血清sMICA分子含量比较  60
  4.3 讨论  60-62
  4.4 结论  62-63
结论  63-64
参考文献  64-80
综述  80-90
  参考文献  86-90
致谢  90-91
在读期间主要研究成果  91

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肝及胆疾病 > 肝硬变
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