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源自病例数据库中草药肝损伤临床及病理研究

作　者: 黎波
导　师: 周桂琴
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 药物性肝损伤中草药临床特点病理
分类号: R575
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：收集整理明确诊断为中草药引起的肝损伤住院病例资料,分析中草药引起肝损伤的临床特征,并分析肝损伤的组织病理学特点,提供较为准确的中草药肝损伤资料,为中草药引起肝损伤的诊断及预防提供更多的依据。方法：1.收集2009年1月至2011年11月间北京地坛医院收治的经临床及病理诊断为中草药引起的肝损伤患者74例,记录其基础疾病,服药情况(包括服药品种、服药时间、服药剂量、服药频次、停药时间),临床症状(包括症状出现时间、全身症状、局部症状),实验室指标(包括甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒,肝功能,血常规,自身抗体,特种蛋白,巨细胞病毒,EB病毒,单纯疱疹病毒,风疹病毒血清标志物),组织病理活检资料。并使用R值(R=谷丙转氨酶(ALT)与其正常值上限(ULN)的比值/碱性磷酸酶(ALP)与其ULN的比值)确定肝损伤的类型。2.通过统计学方法分析中草药引起的肝损伤临床及生化特点。结果：①收集中草药引起的DILI资料74例,其中女性(54/74)为73%,55岁以上患者(21/74)为28.4%。②临床最常见的症状是乏力(52/74)为70.2%,消化道症状(44/74)为59.4%,其它症状发热(14/74)为18.9%,皮疹(4/74)为5.4%,关节疼痛(3/74)为4.1%。临床类型：肝细胞型(58/74)为78.4%,胆汁淤积型(7/74)为9.5%,混合型(3/74)为4.1%,未分型(6/74)为8.1%。③可疑引起肝损伤的中草药有何首乌、白鲜皮、黄药子、蛇床子、没药、大黄三七粉、雄黄、山豆根、补骨脂、天花粉、元胡；中成药有益肾乌发口服液养血生发胶囊、羚羊清肺丸、乳癖散结胶囊、骨康胶囊、仙灵骨葆胶囊、补肾养脑丸、骨筋丸胶囊、风痛定胶囊、九气拈痛丸、克银丸、复方青黛丸、金刚藤胶囊等。④中草药肝损伤肝功能通常表现为丙氨酸氨基转移酶显著升高(ALT>≥5×UNL的占93.2%),总胆红素亦明显升高(TBIL≥2×UNL)49例为66.2%。嗜酸性粒细胞增多(≥6%)并不多见,占16.2%。患者在停药后一周内ALT、AST有明显下降,但血清胆红素下降相对落后于ALT、AST。⑤肝脏组织病理学表现急性肝损伤70例,慢性肝损伤3例,1例未见明显肝损伤。急性肝损伤病理变化较大,表现为肝细胞羽毛状肿胀变性、嗜酸性变及凋亡小体、中央静脉周围融合性坏死及肝小叶点灶状坏死。中央静脉周围出现炎症细胞67例,包括中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润,少见浆细胞；汇管区炎症改变一般较轻,嗜酸性粒细胞浸润相对中央静脉周围要少。融合性肝细胞坏死出现在小叶3区有27例,其中4例存在桥接坏死。肝细胞坏死周围肝窦出现较多活跃的Kupffer细胞,肝窦内Kupffer细胞活跃56例。肝细胞胆汁淤积30例,合并毛细胆管胆汁淤积23例,小胆管胆汁淤积2例。结论：中草药引起的肝损伤好发于女性及中老年群体,可能与中老年人用药频率增加相关。及时发现并停药后肝功能恢复较快,预后一般良好,无明显后遗症。肝损伤类型以肝细胞型为主,绝大多数为急性发病。组织病理学提示的肝损伤多为急性,典型病例可见中央静脉周围炎症和融合性坏死,少见桥接坏死,炎症和坏死周围可见Kupffer细胞活跃,汇管区未见明显扩张。胆汁淤积型和混合型肝损伤可见肝细胞和毛细胆管胆汁淤积,未见大胆管阻塞。组织病理学表现可为临床鉴别诊断和预后判断提供重要参考。

全文目录

摘要  4-8
  中文摘要  4-6
  ABSTRACT  6-8
英文缩略语  8-9
第一部分综述中草药肝损伤研究进展  9-21
  参考文献  17-21
第二部分临床资料中草药肝损伤数据库建立及临床特点分析  21-33
  前言  21
  资料与方法  21-22
  结果  22-28
  讨论  28-30
  参考文献  30-33
附表  33-39
附图  39-41
致谢  41-43
个人简历  43

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