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“瓜蒌—薤白”药对对大鼠抗急性心肌缺血的保护作用的研究

作　者: 雷燕
导　师: 但汉雄
学　校: 湖北中医药大学
专　业: 药理学
关键词: 瓜蒌薤白急性心肌缺血药效学 MAPKs信号通路
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：按照《金匮要略》中瓜蒌薤白白酒汤制备的古法制备瓜蒌、薤白、瓜蒌薤白煎液，观察瓜蒌薤白配伍前后对大鼠急性心肌缺血的保护作用，探讨瓜蒌薤白药对对大鼠抗急性心肌缺血的药效学及急性心肌缺血心肌损伤中MAPKs信号通路在其中的作用，以期阐释瓜蒌薤白药对治疗胸痹的物质基础及作用机理，从而为最终阐明方剂配伍规律与内涵提供科学依据。方法：采用人工造模法，即在体结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支，结扎30min后结束，以造成大鼠急性心肌缺血模型，设瓜蒌薤白复方组和单味药组；(1)采用标准肢体Ⅱ导联连续心电监测，以同步心电图S-T段抬高及心脏局部紫绀为标志，观察各组对大鼠急性心肌缺血心电图的改善作用；(2)测定急性心肌缺血大鼠血清的各项生化指标：丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）的水平；(3)采用伊文思蓝和TTC双染色法确定心脏缺血区和心脏梗死区面积；(4)对大鼠心肌组织进行HE染色以观察心肌病理变化，并用电镜观察大鼠心肌细胞超微结构的变化；(5)采用Western blotting法观察和测定丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen activated protein kinases，MAPKs）信号通路的表达。结果：1.瓜蒌薤白配伍后可对抗急性心肌缺血阶段的心电图S-T段的抬高，并与模型组有较为明显的差异(P<0.01);2.与模型组比较，假手术组血清CK﹑LDH的活性和MDA含量明显升高（P<0.01或P <0.05），血清SOD活性明显降低（P <0.05）；瓜蒌薤白组能明显降低大鼠血清CK﹑LDH活性和MDA含量，升高SOD活性（P <0.05或P <0.01）。3.与模型组比较，给药组，即：瓜蒌组，薤白组，瓜蒌薤白组均可使梗死百分率明显减少，且梗死百分率依次降低，且各组组间差异明显（P <0.01）。4.通过电镜和光镜结果显示，瓜蒌薤白能改善心肌细胞纤维排列紊乱的状况，减轻心肌细胞组织间的水肿，减少肌纤维间的炎细胞浸润和心肌细胞变性坏死。5.瓜蒌-薤白能有效抑制大鼠急性心肌缺血心肌细胞的损伤，其机制之一与MAPKs信号转导通路的活化相关。结论：瓜蒌与薤白配伍后抗急性心肌缺血所致的心肌损伤的效果更为显著，对大鼠抗急性心肌缺血模型心电图的S-T段抬高具有更加明显的对抗作用，可降低血清中LDH、CK的活性和MDA的含量，升高血清SOD的活性，明显缩小心肌梗死范围、保护心肌组织；3种丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）在瓜蒌薤白药对对抗急性心肌缺血中发挥了不同的作用。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
缩略词表  10-11
前言  11-16
材料与方法  16-24
  1. 实验材料  16-18
    1.1 实验动物  16
    1.2 实验仪器  16-17
    1.3 实验试剂及药物  17-18
  2. 实验方法  18-23
    2.1 实验分组及处理  18
    2.2 造模方法  18
    2.3 大鼠标本采集  18-19
      2.3.1 大鼠血样和心肌梗死组织标本采集  18-19
      2.3.2 大鼠急性心肌缺血病理心肌组织标本采集  19
      2.3.3 大鼠急性心肌缺血病理心肌组织超微结构标本采集  19
      2.3.4 大鼠急性心肌缺血病理心肌组织 Western Blot 测定 MAPKs 表达检测标本采集  19
    2.4 检测方法  19-23
      2.4.1 心电图监测  19
      2.4.2 血清酶的检测  19-20
      2.4.3 急性心肌缺血面积和梗死范围的测定  20
      2.4.4 急性心肌缺血病理心肌组织的观察  20
      2.4.5 急性心肌缺血病理心肌组织超微结构的观察  20-21
      2.4.6 急性心肌缺血病理心肌组织 Western Blot 测定 MAPKs 表达的检测  21-23
  3. 统计学方法  23-24
结果与分析  24-34
  1. 瓜蒌薤白对急性缺血过程中心电图 S-T 段的影响  24-25
  2. 瓜蒌薤白对大鼠血清 CK﹑LDH﹑SOD 活性及 MDA 含量影响  25-27
  3. 瓜蒌薤白对大鼠急性心肌缺血面积和梗死范围的影响  27-29
  4. 瓜蒌薤白对大鼠急性缺血心肌组织学的影响  29-31
    4.1 HE 染色后光镜下大鼠急性心肌缺血心肌组织切片  29-30
    4.2 电镜下大鼠急性心肌缺血心肌组织（超微结构）切片  30-31
  5. 瓜蒌薤白对急性心肌缺血病理心肌组织 MAPKs 信号通路表达的影响  31-34
讨论  34-40
  1. 急性心肌缺血模型的建立  34
  2. 瓜蒌薤白药对对大鼠急性心肌缺血过程中心电图 S-T 段的影响  34-35
  3. 瓜蒌薤白药对对大鼠急性心肌缺血心肌酶的影响  35-36
  4. 瓜蒌薤白药对对大鼠急性心肌缺血血清酶 MDA 和 SOD 的影响  36
  5. 瓜蒌薤白对大鼠急性心肌缺血面积和梗死范围的影响  36-37
  6. 瓜蒌薤白对大鼠急性心肌缺血的心肌组织学影响  37-38
  7. 瓜蒌薤白对大鼠急性心肌缺血病理心肌组织 MAPKs 信号通路表达的影响  38-40
综述  40-53
参考文献  53-62
在读期间撰写和发表论文  62-63
附录  63-64
致谢  64

“瓜蒌—薤白”药对对大鼠抗急性心肌缺血的保护作用的研究

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