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痫愈益智汤药效学和急性毒理学实验研究

作　者: 赵钖
导　师: 邓艳春
学　校: 第四军医大学
专　业: 临床医学
关键词: 戊四氮氧化应激水迷宫实验海马潜伏期急性毒性灌胃给药
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

研究目的观察中药复方痫愈益智汤对癫痫大鼠的发作，学习记忆能力及海马脂质过氧化的影响；并通过KM小鼠急性毒理学实验，检测痫愈益智汤的安全性。研究方法1.以戊四氮（pentylenetetrazole, PTZ）腹腔注射建立大鼠慢性点燃模型，实验分为四组：生理盐水组(normal saline, NS)、痫愈益智汤组(XianyuYizhi,XYYZ)、丙戊酸钠口服液组(英文名：Sodium Valproate Oral Solution, VPA)、和丙戊酸钠口服液痫愈益智汤联用组(VPA+XYYZ)（n=15），各组在造模同时即开始灌胃给药，持续4周。完全点燃的大鼠进行水迷宫实验。用比色法检测海马丙二醛(malondialdehyde，MDA)、还原型谷光甘肽(glutathione，GSH)水平和总超氧化物(Superoxide Dismutase, SOD)活力。2.痫愈益智汤浓缩成最大浓度（5.75g∕ml），然后给予灌胃，小鼠无一只死亡，未测得半数致死量（median lethal dose, LD50）；因此只能测其最大给药量。研究结果1. XYYZ组、VPA组和VPA+XYYZ组点燃率、死亡率明显低于NS组,点燃潜伏期也明显长于NS组。大鼠水迷宫实验中，XYYZ组和VPA+XYYZ组穿越平台的次数明显多于NS组(P<0.05)。干预组在平台所在象限停留的时间明显长于NS组（P<0.05）。干预组和NS组相比，大鼠海马内MDA含量明显降低(P <0.05)，GSH和SOD含量明显升高(P <0.05)。2.小鼠未出现急性毒理学反应，痫愈益智汤的最大给药量为384g∕kg,相当于临床剂量的100倍。结论痫愈益智汤通过抗氧化损伤机制保护神经元，从而抗癫痫的发生并对癫痫鼠的认知功能起到改善作用；痫愈益智汤具有很好的安全性。

痫愈益智汤药效学和急性毒理学实验研究

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