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SOX5、SOX6在类风湿关节炎中的表达及雷公藤红素对胶原诱导关节炎鼠中SOX5、SOX6/RANKL通路的影响
作 者: 冯小可
导 师: 张前德
学 校: 南京医科大学
专 业: 中医内科学
关键词: 类风湿关节炎 雷公藤红素 核因子κB受体活化因子配体 转录因子SOX5 SOX6
分类号: R259
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要
实验目的:本文探讨新转录因子SOX5、SOX6在类风湿关节炎中的表达情况及雷公藤红素对胶原诱导关节炎模型SOX5、SOX6-RANKL通路及骨侵蚀的影响。实验方法:1SOX5、SOX6在类风湿关节炎表达情况:提取RA患者(n=40)PBMC的mRNA,以REAL TIME-PCR的方法检测SOX家族相关基因的表达。收集RA、OA及健康人的血清及关节液,以ELISA的方法检测SOX5及SOX6的表达。收集RA、OA及健康人的膝关节滑膜组织,以免疫组化的方法分析SOX5和SOX6的表达情况。2雷公藤红素对PBMC和滑膜成纤维细胞中SOX5、SOX6、RANKL表达的影响健康志愿者PBMC和类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A分别以促炎因子TNF-α和IL-1β刺激,REAL TIME-PCR观察不同浓度雷公藤红素(Celastrol,Cel)对促炎因子诱导的SOX5、SOX6、RANKL表达影响。3雷公藤红素对CIA胶原诱导关节炎小鼠骨侵蚀和SOX5、SOX6及RANKL表达的影响建立胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型,观察Cel对CIA小鼠模型的治疗作用并探讨其对类风湿关节炎骨侵蚀的影响及机制。内容主要包括:1.通过小鼠关节炎评分及关节病理切片观察CIA对小鼠关节局部炎症及骨侵蚀情况;2.通过免疫组织化学观察Cel对小鼠关节局部SOX5及SOX6表达的影响;3.通过REALTIME-PCR观察Cel对小鼠关节RANKL、SOX5、SOX6、IL-1β、IL-6、TNF-α及IL-8的表达。实验结果:1SOX5、SOX6在类风湿关节炎表达情况:SOX家族基因中的SOX5和SOX6在RA患者PBMC mRNA中表达最高;RA患者血清及关节液中的SOX5、SOX6均高于OA及健康对照组;RA及OA患者的关节滑膜中,SOX5及SOX6均较健康对照表达增高;其在滑膜巨噬细胞、滑膜成纤维细胞和破骨细胞中均有表达。2雷公藤红素对PBMC和滑膜成纤维细胞中SOX5、SOX6、RANKL表达的影响:TNF-α和IL-1β刺激PBMC和滑膜成纤维细胞后,SOX5、SOX6和RANKL表达明显增强,Cel呈剂量依赖性抑制PBMC和MH7A中促炎因子诱导的RANKL、SOX5、SOX6表达,显著上调OPG/RANKL轴比值。3体内实验:与CIA组相比,Cel治疗组Cel可以显著抑制胶原诱导关节炎小鼠关节炎症(p<0.01);关节组织病理学评分结果表明,与CIA组相比,Cel组关节组织病理学评分显著降低(p<0.001);小鼠关节免疫组化结果表明,与对照组相比,CIA组关节中SOX5及SOX6表达明显增强,Cel能显著抑制CIA小鼠的SOX5及SOX6表达;REAL TIME-PCR实验结果表明,与CIA组相比,Cel组的RANKL、SOX5、 SOX6mRNA的表达下降(p<0.05), OPG mRNA的表达上升,OPG/RANKL轴比值显著上调。实验结论:1.转录因子SOX5及SOX6在RA中高表达,可能参与RA病理过程。2. Cel可以抑制PBMC和RA滑膜成纤维细胞系中促炎因子诱导的SOX5、SOX6和RANKL的表达。3. Cel通过抑制SOX5/6-RANKL通路和破骨细胞活化,可能是其抗炎与阻止骨侵蚀的分子机制。
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全文目录
中英文缩略对照词表 6-8 中文摘要 8-11 Abstract 11-14 前言 14-16 第一部分 转录因子 SOX5、SOX6 在 RA 中的表达 16-32 引言 16-17 材料与方法 17-24 实验结果 24-28 讨论 28-30 参考文献 30-31 结论 31-32 第二部分 雷公藤红素对 PBMC 和类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中 SOX5、SOX6 及 RANKL 表达的影响 32-51 引言 32-33 材料与方法 33-39 实验结果 39-45 讨论 45-48 参考文献 48-50 结论 50-51 第三部分 雷公藤红素对胶原诱导关节炎小鼠骨侵蚀和 SOX5、SOX6 及 RANKL表达的影响 51-67 引言 51-52 材料与方法 52-58 实验结果 58-62 讨论 62-65 参考文献 65-66 结论 66-67 综述 67-85 参考文献 79-85 致谢 85-86
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中医内科 > 现代医学内科疾病
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