学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

脑肽-PLGA微球的研究

作　者: 姬雅菊
导　师: 徐晖
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 脑肽 乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA) 微球 缓释 W1/O/W2复乳-溶剂挥发法 体内外相关性 生物相容性
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 28次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


本文以一种治疗老年性痴呆症（Alzheimer’s disease）的人工合成小分子多肽——脑肽为模型药物，乳酸-羟基乙酸共聚物（polylactic-co-glycolic acid，PLGA）为微球的骨架材料，采用W1／O／W2复乳-溶剂挥发法制备脑肽-PLGA注射微球，对微球的体内外特征等进行研究。首先，建立RP-HPLC法测定脑肽含量、微球载药量和药物包封率等。方法的专属性、线性、准确性和重现性均符合样品分析要求，可用于药物的处方筛选和制剂学评价。处方前研究工作中，测定了脑肽在多种有机溶剂中的表观溶解度和分配系数，考察了脑肽溶液的稳定性。结果表明，脑肽在二氯甲烷（DCM）、乙酸乙酯（EA）等有机溶剂中的表观溶解度低、分配系数小(＜3.0×10-2)，适宜采用W1／O／W2复乳-溶剂挥发法制备微球。酸性溶液中，脑肽的稳定性优于碱性溶液；EDTA等稳定剂可以明显改善其稳定性。采用W1／O／W2复乳-溶剂挥发法制备脑肽-PLGA微球，即：将药物溶解于含牛血清白蛋白的水溶液中，用醋酸调节pH 5，为内水相；PLGA溶于DCM-EA混合液（DCM：EA=3：2，v／v），为油相；将内水相加入油相中，混合，超声振荡使形成初乳；将初乳加入到聚乙烯醇水溶液中，强力机械分散，得W1／O／W2型复乳；缓慢搅拌挥干有机溶剂，微球固化后，过滤，冲洗，减压干燥得脑肽-PLGA微球。以微球的粒径及其分布、药物包封率等为评价指标，采用单因素考察方法，初步探讨了处方和工艺因素对空白PLGA微球和脑肽-PLGA微球性质的影响。采用W1／O／W2复乳-溶剂挥发法可制得平均粒径20-30μm、药物包封率高于90％的脑肽-PLGA微球。实验考察了处方因素对微球体外药物释放规律的影响。结果表明，脑肽-PLGA微球的体外药物释放呈阶段式释放，即在最初24h内有“突释”现象（符合Higuchi方程）；随后药物以较平稳的速率释放，接近零级动力学过程。通过调节内水相的组成、PLGA的浓度或采用多种型号PLGA的混合物为骨架材料，可以有效控制药物的突释，24h内释药量低于20％。小鼠在体研究表明，脑肽-PLGA微球的体内释药与体外释放曲线相似，体内外相关性良好。对注射给药部位的组织学检查证实，脑肽-PLGA微球具有良好的组织相容性。实验制备了平均粒径适宜、药物包封率高、体外突释较低的脑肽-PLGA微球，微球分散于合适的介质中，可方便地注射至皮下或肌内。该微球制剂能在较长时期内持续释放药物，体内外相关性良好，具有良好的组织相容性。

全文目录


中文摘要  10-12
英文摘要  12-14
前言  14-20
第1章 脑肽-PLGA微球的处方前研究  20-30
  1 材料与仪器  20-21
  2 实验方法与结果  21-28
    2.1 脑肽含量测定方法的建立  21-23
    2.2 微球载药量测定方法  23-25
    2.3 脑肽基本理化性质的研究  25-26
    2.4 脑肽在各种介质中稳定性研究  26-27
    2.5 脑肽及PLGA的DSC特征  27-28
  3 讨论  28
  4 本章小结  28-30
第2章 复乳-溶剂挥发法制备脑肽-PLGA微球  30-51
  1 材料与仪器  30-31
  2 实验方法  31-35
    2.1 W_1／O型初乳的制备  31
    2.2 W_1／O／W_2型复乳的制备  31
    2.3 微球性质的测定  31-32
    2.4 空白微球的制备  32-33
    2.5 温度对PLGA微球粒径及其分布的影响  33-34
    2.6 脑肽-PLGA微球的制备  34-35
    2.7 脑肽-PLGA微球形态的观察  35
  3 实验结果与讨论  35-50
    3.1 W_1／O型初乳的制备  35-37
    3.2 空白微球的制备  37-41
    3.3 温度对PLGA微球粒径及其分布的影响  41-43
    3.4 脑肽-PLGA微球的制备  43-49
    3.5 脑肽-PLGA微球的形态  49-50
  4 本章小结  50-51
第3章 脑肽-PLGA微球的体外药物释放性质  51-61
  1 材料与仪器  51
  2 实验方法  51-52
    2.1 脑肽-PLGA微球体外释药方法的建立  51-52
    2.2 脑肽-PLGA微球体外释放的测定  52
    2.3 脑肽-PLGA微球体外药物释放曲线的数学拟合  52
    2.4 释药后微球形态的观察  52
  3 实验结果与讨论  52-60
    3.1 脑肽-PLGA微球体外释药方法的建立  52-54
    3.2 处方因素对体外药物释放的影响  54-57
    3.3 脑肽-PLGA微球体外药物释放曲线的数学拟合  57-58
    3.4 微球的形态  58-60
  4 本章小结  60-61
第4章 脑肽-PLGA微球体内过程的研究与评价  61-71
  1 材料与仪器  61
  2 实验方法  61-64
    2.1 体内药物释放测定方法的建立  61-62
    2.2 体内药物释放测定  62-63
    2.3 体内、外相关性的研究  63-64
    2.4 生物相容性的研究  64
  3 实验结果与讨论  64-69
    3.1 体内药物释放测定方法的建立  64-66
    3.2 体内药物释放的测定  66-67
    3.3 体内、外相关性的研究  67-68
    3.4 生物相容性的研究  68-69
  4 本章小结  69-71
全文结论  71-73
参考文献  73-78
发表文章目录  78-79
致谢  79

相似论文

  1. 水热法制备氧化物中空微球,TB383.4
  2. 壳聚糖及其衍生物脱除牡蛎中麻痹性贝类毒素的研究,TS254.4
  3. 牡蛎壳海卤缓释氮肥对辣椒和香菜生长影响的研究,S145.6
  4. Breath Figure法构建若干漆酚金属聚合物规则图案的研究,O634
  5. 益肾活血法防治肾结石体外冲击波碎石术后肾损伤的临床研究,R277.5
  6. 壳聚糖基温敏性复合水凝胶的制备及性能研究,R943
  7. 双重/三重响应性复合微球的制备与性能研究,O631.3
  8. 橄榄油（茉莉香精）微胶囊的制备及性能研究,TS225.1
  9. 组织工程化类金刚石涂层瓣膜构建及其体内植入的初步研究,R654.2
  10. 纳米羟基磷灰石/壳聚糖支架材料复合大鼠成骨细胞培养的实验研究,R318.08
  11. 南美白对虾抗黑变保鲜技术研究,S983
  12. 日本血吸虫P14基因纳米微球-DNA疫苗的初步研究,R392.1
  13. 半导体激光和5-氟尿嘧啶缓释植入剂对口腔肿瘤细胞抑制作用实验研究,R739.8
  14. 基于绿色化学理念的纳米硫化镉的合成及应用,O614.242
  15. 抑制糖皮质激素受体（GR）表达建立肾阳虚小鼠模型,R-332
  16. 超普轻量型补片（UPP）生物相容性的研究,R656.2
  17. 前列地尔脂微球载体制剂治疗褥疮的效果观察,R632.1
  18. 氟尿嘧啶缓释剂联合放射治疗非小细胞肺癌的疗效分析,R734.2
  19. 贝伐单抗-PLGA缓释微球兔眼玻璃体腔注射的药代动力学及药物分布研究,R96
  20. 分子印迹聚合物微球的制备及特性评价,O631.3
  21. 多孔氧化铜空心微球的制备及表征,O614.121

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
© 2012 www.xueweilunwen.com