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Syn和GAP-43在TMT致小鼠学习记忆功能损伤及恢复过程中的作用研究

作　者: 赵奇
导　师: 陈于
学　校: 重庆医科大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 三甲基氯化锡 BALB/c 小鼠 Morris 水迷宫突触囊泡蛋白生长相关蛋白-43
分类号: R114
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：探索生产性毒物三甲基氯化锡的中枢神经系统毒性作用，通过一次性给予BALB/c 小鼠一定剂量的TMT（i.p.），研究TMT急性暴露对BALB/c小鼠的学习记忆损伤效应，以及这种损伤的恢复过程。通过研究海马和额皮质中在突触间信息传递过程中起重要作用的Syn和GAP-43分子表达情况，提出TMT对中枢神经损伤及其损伤后恢复的可能机制。方法：①SPF级8~9周龄雄性BALB/c小鼠，分为对照组和五个TMT剂量组（2.00，2.25，2.50，2.75，3.00mg/kg体重），每组8只。TMT组小鼠给予TMT溶液（i.p.），对照组给予等体积的生理盐水处理。通过TMT处理后，小鼠笼内活动表现和Morris 水迷宫实验结果确定TMT急性暴露剂量，在该剂量下小鼠活动无明显异常，但却能够引起小鼠学习记忆功能损伤。②将小鼠分为对照组（168h）和TMT组（168h），研究TMT急性暴露对BALB/c小鼠学习记忆功能损伤后的恢复情况。③通过western blot实验检测BALB/c小鼠TMT急性暴露后24h和168h其海马和额皮质中Syn及GAP-43表达变化情况。④采用组织病理切片技术，观察TMT急性暴露对小鼠海马的损伤作用。结果：①T MT急性暴露24h后，TMT2.00,2.25mg/kg组BALB/c小鼠笼内活动均未见异常表现；TMT2.50，2.75，3.00mg/kg组小鼠摄食及活动量减少，出现颤抖现象，部分小鼠尾部有咬伤痕迹。Morris水迷宫实验表明，TMT暴露后24h，从第3次训练开始，TMT2.25，2.50，2.75mg/kg组小鼠较对照组小鼠逃逸潜伏期显著延长（p <0.01）。TMT2.00mg/kg组小鼠仅在第4次（p <0.01），5次（p <0.05），7次（p <0.01）训练逃逸潜伏期与对照组有显著性差异。BALB/c小鼠在TMT3.00mg/kg暴露后24h，丧失游泳能力，无法进行MWM实验。因此，确定BALB/c小鼠的TMT急性暴露剂量为2.00mg/kg体重。②T MT暴露前至暴露后168h，小鼠活动量及进食量先减少后增多，体重先下降后上升；Morris水迷宫实验表明，TMT暴露后168h小鼠经过训练，逐渐能够找到隐藏的平台，其逃逸潜伏期除第4训练外与对照组均无显著性差异（p <0.05）。③T MT2.25mg/kg暴露后24h，TMT组小鼠海马和额皮质中Syn表达较对照组显著降低（p<0.01）。海马中Syn表达水平减少至对照组的80.24±18.07%（p<0.01）；额皮质中Syn表达水平减少至对照组的73.78±16.97%（p<0.01）。GAP-43表达较对照组则均无显著性差异。TMT2.25mg/kg暴露后168h，TMT组小鼠海马中和额皮质中Syn表达较对照组均升高，但无显著性差异。海马中GAP-43表达水平升高至对照组的119.68±15.98%（p<0.01）；额皮质中GAP-43表达水平升高至对照组的129.31±13.38%（p<0.01）。④B ALB/c小鼠在TMT2.25mg/kg暴露后24h，其海马未见明显异常。而当TMT3.00mg/kg暴露24小时后，其海马切片中DG区颗粒细胞出现坏死，但CA1区和CA3区椎体细胞均形态未见明显异常。在TMT2.25mg/kg暴露后48h，小鼠海马DG区出现大量颗粒细胞染色质固缩，并可见神经元细胞缺失形成的空洞，CA3区椎体细胞则明显肿胀，CA1区椎体细胞形态未见明显异。在TMT2.25mg/kg的观察时间延至168小时后，小鼠海马切片DG区可见部分颗粒细胞染色质固缩及神经元细胞缺失形成的空洞，CA1区和CA3区椎体细胞均形态未见明显异常。结论：TMT急性暴露剂量为2.25mg/kg（i.p.），在暴露后24h时可引起BALB/c小鼠空间学习记忆功能损伤，并引起处理小鼠海马和额皮质中Syn表达水平降低；而这种损伤作用在TMT暴露后168h减弱，同时其海马和额皮质中GAP-43表达上升。提示我们TMT导致的学习记忆功能损伤可能与Syn表达水平降低有关，而GAP-43在TMT导致的这种损伤作用的恢复过程中可能起到重要作用。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-9
Abstract  9-13
前言  13-16
1 材料  16-19
  1.1 实验动物  16
  1.2 实验主要仪器：  16-17
  1.3 主要试剂  17-18
  1.4 常用试剂配制方案：  18-19
2 方法  19-23
  2.1 实验动物分组  19-20
  2.2 Morris 水迷宫实验  20
  2.3 Western blot 实验  20-22
  2.4 脑组织病理学切片（HE 染色）  22-23
  2.5 统计分析  23
3 结果  23-32
  3.1 BALB/c 小鼠 TMT 急性暴露剂量确定结果  23-24
  3.2 TMT 急性暴露后小鼠学习记忆功能损伤的恢复过程  24-26
  3.3 Western blot 结果  26-28
  3.4 小鼠海马脑区病理学切片（HE 染色）结果  28-32
4 讨论  32-35
全文总结  35-36
参考文献  36-40
文献综述  40-47
  参考文献  43-47
致谢  47-48
攻读硕士期间发表的论文  48-49

Syn和GAP-43在TMT致小鼠学习记忆功能损伤及恢复过程中的作用研究

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