学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

对聚伞花素抗炎作用的研究

作　者: 仲伟婷
导　师: 邓旭明
学　校: 吉林大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 对聚伞花素 脂多糖 细胞因子 MAPKs NF-κB
分类号: S859.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 51次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


败血症对人类健康危害极大，同时给畜牧业造成巨大的经济损失。其致病因素多种多样，主要由细菌感染引起。脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）为革兰氏阴性菌细胞壁的重要成分之一，也是引起败血症的主要原因之一。LPS能刺激单核/巨噬细胞对多种炎症因子的过度表达，包括促炎因子（TNF-α、IL-1、IL-6）和抗炎因子（IL-10），这些细胞因子相互作用扩大炎症反应，导致炎症反应失控。参与炎症反应的下游细胞转导通路主要有两条，即MAPKs通路和NF-κB通路。NF-κB是核转录因子，在静息细胞中与IκB形成复合体，以无活性形式存在于胞浆中；当细胞受细胞外信号刺激后，IκB激酶复合体（IκB kinase, IKK）活化将IκB磷酸化，使NF-κB暴露核定位位点，游离的NF-κB迅速移位到细胞核，诱导相关基因转录。MAPKs主要有3个亚族：ERK、JNK、P38，其活化过程是借助上游激酶的磷酸化作用；MAPKs主要参与细胞增殖、分化、转化及凋亡等细胞生物学反应，而且与细胞因子的产生和分泌关系密切。败血症引起患者和动物的死亡率很高，但是能够有效降低其致死率的药物却很少，针对某一炎症介质而研制的抗体或其它制剂并不能有效控制败血症的发生、改善患者和动物的生存率。近年来人们致力于以炎症信号通路上的某一环节作为靶点从而控制败血症的研究，取得了一定进展。抗生素在预防和治疗败血症及其它感染性疾病中作出了突出贡献，但是随着抗生素的普遍应用和不规范使用，加速了细菌耐药性的出现，迫使人们将焦点移向资源丰富的中草药。本文试验通过药物筛选，发现对聚伞花素、厚朴酚具有抗炎潜力，但由于厚朴酚已有一些抗炎相关报道，而且在较低剂量下有细胞毒性，所以选择牛至中的主要活性成分对聚伞花素作为研究对象。对聚伞花素的抗微生物活性已经得到证实，但是其抗炎活性鲜有报道。本实验旨在从体外和体内两个层面研究中药单体对聚伞花素抗炎作用及其作用机制，评价其对败血症实验动物模型的保护作用。在预实验中，采用MTT法评价对聚伞花素对RAW264.7细胞系的细胞毒性，结果显示对聚伞花素在0-428.64μg/mL范围内没有明显的细胞毒性。为了研究对聚伞花素对炎症过程中细胞因子（TNF-α、IL-1β、 IL-6和IL-10）分泌的调节作用，我们建立了体内和体外病理模型，用LPS刺激RAW264.7细胞系和C57BL/6小鼠，同时通过半定量RT-PCR法检测了该单体对细胞因子基因表达的影响。实验结果显示，对聚伞花素对LPS引起的RAW264.7细胞及C57BL/6小鼠的TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌均有一定程度的抑制作用，下调其基因表达，并呈现一定剂量依赖关系，高剂量作用显著；对聚伞花素在体内实验中，对IL-10的表达也有一定的促进作用。在进一步研究中，用Westernblot法研究对聚伞花素对MAPKs（ERK、JNK、P38）和IκB通路的阻断作用，发现对聚伞花素可显著降低ERK、JNK、P38和IκB通路的活化。基于以上研究，我们通过建立小鼠败血症模型评价对聚伞花素对LPS诱导的小鼠败血症模型的保护作用，结果显示对聚伞花素可显著提高小鼠的存活率。由此可以推测，在一定剂量范围内对聚伞花素具有潜在抗炎活性，其机制可能与阻断MAPKs和NF-κB通路有关。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
英文缩写表  10-11
引言  11-12
第一篇 文献综述  12-26
  第一章 对聚伞花素的研究进展  12-17
    1 牛至概述  12-13
    2 对聚伞花素的理化性质及合成  13-14
    3 对聚伞花素的药理活性  14-17
  第二章 败血症的研究进展  17-26
    1 败血症概述  17
    2 败血症的免疫学研究  17-19
    3 败血症对机体机能的影响  19-20
    4 败血症的分子机制  20-24
    5 败血症的治疗  24-26
第二篇 实验部分  26-46
  第一章 对聚伞花素体外抗炎作用及机制的研究  26-40
    1 材料  27-30
    2 方法  30-32
    3 结果  32-37
    4 讨论  37-39
    5 小结  39-40
  第二章 对聚伞花素对败血症小鼠的保护作用  40-46
    1 材料  40
    2 方法  40-41
    3 结果  41-44
    4 讨论  44-45
    5 小结  45-46
结论  46-47
参考文献  47-56
导师简介  56-58
作者简介  58-59
致谢  59

相似论文

  1. 不同时间血液灌流对脓毒症兔促炎细胞因子及生存时间影响,R459.7
  2. 鸭源鸡杆菌抗体消长规律研究及抗脂多糖单抗杂交瘤细胞株的建立,S858.32
  3. 稳定分泌抗羊种布鲁菌脂多糖单克隆抗体杂交瘤细胞株的建立,R392
  4. 多个猪IgGⅡB类Fc受体剪接异构体的分子生物学特征,S828
  5. 猪细小病毒感染对猪外周血淋巴细胞细胞因子转录时相影响的研究,S858.28
  6. 唾液酸近氨基端结构域功能及脂多糖对PRRSV诱导IFN-α的影响研究,S858.28
  7. 核蛋白NDP52与肿瘤坏死因子受体相关因子TRAF6相互作用及临床意义的研究,R363
  8. Toll样受体4信号通路在脂多糖促进肺癌细胞增殖中的机制探讨,R734.2
  9. 阿托伐他汀对糖尿病大鼠视网膜NF-κB表达影响的实验研究,R587.1
  10. 金钗石斛多糖减轻脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退及机制研究,R285.5
  11. 糖康对糖尿病大鼠和血管内皮细胞的作用及其机制研究,R285.5
  12. NF-κB抑制剂PDTC（吡咯烷二硫代氨基甲酸盐）对非小细胞肺癌ASPP1、ASPP2表达的影响,R734.2
  13. NF-κB抑制剂PDTC与顺铂对小鼠Lewis肺癌NF-κB和ASPP2表达的影响,R734.2
  14. 糖基化终末产物对脂多糖介导下牙周膜干细胞生物学特性影响的研究,R781.4
  15. NF-κB信号通路在应力介导的人牙周膜成纤维细胞增殖中的作用及其机制,R781.4
  16. 脂多糖3年变化与新诊断2型糖尿病患者动脉粥样硬化演变之间的相关性研究,R543.5
  17. 脂多糖激活补体对内皮细胞的作用及抑制补体对脂多糖致急性肺损伤的影响,R563.8
  18. NF-κB抑制剂PDTC对非小细胞肺癌细胞iASPP蛋白表达和JNK的影响,R734.2
  19. 自体CIK细胞过继免疫治疗恶性实体瘤的临床研究,R730.5
  20. 胎源性非粘附骨髓基质细胞特性研究,R329
  21. 神经节苷脂对神经细胞脂多糖损伤保护作用机制的研究,R96

中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 动物医学（兽医学） > 兽医药物学 > 兽医药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com