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XFM及其特异性颉颃剂对大鼠脑区NMDAR1、BDZR表达的影响

作　者: 李林林
导　师: 王洪斌
学　校: 东北农业大学
专　业: 临床兽医学
关键词: XFM全身麻醉 XFM特异性颉颃剂 免疫组化 NMDAR1 BDZR
分类号: S857.124
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


小型猪是建立疾病模型的较为理想的实验动物，为方便其更好地在科研工作和临床实践中应用，便要求为小型猪提供安全优良的麻醉及催醒。小型猪专用复合麻醉剂XFM及XFM特异性颉颃剂已经研制成功，二者作用机理的研究也已取得了很多进展。本试验旨在研究XFM及XFM特异性颉颃剂对大鼠各脑区N-甲基-D-天冬氨酸Ⅰ型受体（NMDAR1）及苯二氮卓受体（BDZR）表达的影响，从而探讨XFM及XFM特异性颉颃剂分别产生麻醉和催醒作用的可能机理。本试验选择Wistar鼠为实验动物，通过腹腔注射给药，采用免疫组织化学方法对NMDAR1及BDZR的表达进行定位和初步定量，探讨XFM及XFM特异性颉颃剂可能的作用机制，实验结果如下。1．腹腔注射XFM麻醉后，与空白对照组相比，麻醉组大鼠大脑皮层、海马、丘脑、小脑NMDAR1的阳性表达量均显著下降；随麻醉时间的推移，海马NMDAR1阳性表达量显著下降而大脑皮层、小脑、丘脑NMDAR1的阳性表达量显著上升；麻醉过程中，脑干NMDAR1的阳性表达量无显著变化。2．腹腔注射XFM麻醉后，与空白对照组相比，麻醉组大鼠大脑皮层、海马、丘脑BDZR的阳性表达量均显著上升；随麻醉时间的推移，大脑皮层、海马、丘脑BDZR的阳性表达量显著下降；麻醉过程中，小脑和脑干BDZR的阳性表达量无显著变化。3．腹腔注射XFM特异性颉颃剂催醒后，与空白对照组相比，催醒组大鼠大脑皮层、海马、丘脑NMDAR1的蛋白表达量显著降低而小脑NMDAR1的蛋白表达量显著升高；与麻醉组相比，催醒组大鼠大脑皮层、海马、丘脑、小脑NMDAR1的蛋白表达量显著升高。与空白对照组及麻醉组相比，催醒组脑干NMDAR1的阳性表达量无显著变化。4．腹腔注射XFM特异性颉颃剂催醒后，与空白对照组相比，催醒组大鼠大脑皮层、海马、丘脑BDZR蛋白表达量无显著变化；与麻醉组相比，催醒组大鼠大脑皮层、海马、丘脑BDZR蛋白表达量显著降低。与空白对照组及麻醉组相比，催醒组小脑和脑干BDZR的阳性表达量无显著变化。实验结果表明：（1）XFM对大脑皮层、海马、丘脑、小脑NMDAR1阳性表达量以及对大脑皮层、海马、丘脑BDZR阳性表达量的影响可能是其产生全麻作用的重要机制之一。XFM的全麻作用可能与降低大脑皮层、海马、丘脑、小脑内NMDAR1阳性表达量，同时升高大脑皮层、海马、丘脑内BDZR阳性表达量有关。（2）XFM特异性颉颃剂对大脑皮层、海马、丘脑、小脑NMDAR1阳性表达量以及大脑皮层、海马、丘脑BDZR阳性表达量的影响可能是其产生催醒作用的重要机制之一。XFM特异性颉颃剂的催醒作用可能与升高大脑皮层、海马、丘脑、小脑内NMDAR1阳性表达量，同时降低大脑皮层、海马、丘脑内BDZR阳性表达量有关。

全文目录


目录  4-6
CONTENTS  6-8
摘要  8-10
Abstract  10-12
1 前言  12-21
  1.1 麻醉的概述  12-14
    1.1.1 麻醉的概念及分类  12
    1.1.2 局部麻醉  12-13
    1.1.3 全身麻醉  13
    1.1.4 针刺麻醉  13-14
  1.2 小型猪麻醉的概述  14-15
  1.3 动物麻醉颉颃剂的概述  15-16
  1.4 中枢神经系统神经受体概述  16-19
    1.4.1 阿片受体的作用机制及其研究进展  16-17
    1.4.2 N-甲基-D-天门冬氨酸 I 型受体（NMDAR1）的作用机制及其研究进展  17-18
    1.4.3 GABAAR-BDZR-Cl-复合体及其研究进展  18-19
  1.5 XFM 及其特异性颉颃剂的概述  19-20
    1.5.1 XFM 的概述及其全麻机制的研究进展  19-20
    1.5.2 XFM 特异性颉颃剂的概述及其催醒机制的研究进展  20
  1.6 研究的目的与意义  20-21
    1.6.1 研究的意义  20
    1.6.2 研究的目的  20-21
2 实验材料和实验方法  21-25
  2.1 实验材料  21-22
    2.1.1 实验动物  21
    2.1.2 实验仪器  21
    2.1.3 实验药品与试剂  21-22
  2.2 实验方法  22-24
    2.2.1 XFM 对大鼠各脑区 NMDAR1、BDZR 蛋白表达的影响  22
    2.2.2 XFM 特异性颉颃剂对大鼠各脑区 NMDAR1 和 BDZR 蛋白表达的影响  22-23
    2.2.3 免疫组化学方法  23
    2.2.4 图像分析  23-24
  2.3 数据统计与分析方法  24-25
3 实验结果  25-37
  3.1 麻醉组实验结果  25-31
    3.1.1 大鼠各脑区 NMDAR1 蛋白表达  25-28
    3.1.2 大鼠各脑区 BDZR 蛋白表达  28-31
  3.2 催醒组实验结果  31-37
    3.2.1 大鼠各脑区 NMDAR1 蛋白表达  31-33
    3.2.2 大鼠各脑区 BDZR 蛋白表达  33-37
4 讨论  37-42
  4.1 XFM 对 NMDAR1、BDZR 蛋白表达影响及其作用机制分析  37-39
    4.1.1 对 NMDAR1 蛋白表达影响及其作用机制分析  37-38
    4.1.2 对 BDZR 蛋白表达影响及其作用机制分析  38-39
  4.2 XFM 特异性颉颃剂对 NMDAR1、BDZR 蛋白表达的影响及其作用机制分析  39-42
    4.2.1 对 NMDAR1 蛋白表达的影响及其作用机制分析  39-41
    4.2.2 对 BDZR 蛋白表达的影响及其作用机制分析  41-42
5 结论  42-43
致谢  43-44
参考文献  44-49
附录  49-50
附图  50-54
攻读硕士学位期间发表的论文  54

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