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雌激素在hMSCs成骨和成脂肪诱导分化中的作用及机制研究

作　者: 梅红
导　师: 李玉林
学　校: 吉林大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 人骨髓间充质干细胞成骨分化成脂肪分化信号传导骨质疏松症
分类号: R580
类　型: 博士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

为进一步阐明骨质疏松症的机制和完善骨质疏松症的防治,本实验以人骨髓间充质干细胞(hMSCs)为研究对象,探讨雌激素在hMSCs成骨和成脂肪诱导分化中的作用,并进一步探讨了雌激素在这一分化过程中的信号传导机制。结果发现,联合应用密度梯度离心法和贴壁筛选法可以分离培养出高度纯化的hMSCs,经过传代之后细胞的生物学性状未发生改变,保持未分化状态,可以应用于后续的实验研究;雌激素可以促进hMSCs向成骨细胞的分化,加入雌激素后的hMSCs其碱性磷酸酶(ALP)、钙盐沉积及骨钙素(OCN)的表达均明显增高;同时PI3K/SSH1L/cofilin信号传导通路被激活,促进了hMSCs的增殖及成骨分化;在hMSCs向成骨分化的成熟阶段,磷酸化丝切因子(P-cofilin)表达增高,诱导了微丝(microfilaments)的重排,促进骨小结的形成;另外,雌激素可以抑制hMSCs向脂肪细胞的分化,其机制为雌激素促进P-cofilin表达增高,使G-actin转化为F-actin,改变微丝的结构,进而抑制hMSCs向脂肪细胞的分化。综上所述,本实验从不同角度全面地探讨了雌激素在hMSCs成骨和成脂肪诱导分化过程中的作用及机制,为更好的了解骨质疏松症的发病机制,指导雌激素在骨质疏松症的治疗提供了新的理论基础,并为进一步开发针对hMSCs分化过程中相关信号传导分子新药提供了实验依据。

全文目录

提要  5-10
第一篇文献综述  10-33
  第一章干细胞  10-14
    一. 干细胞及其分类  10-11
    二. 胚胎干细胞  11-12
    三. 成体干细胞  12-14
  第二章间充质干细胞  14-25
    一. MSCs的来源  14-16
    二. MSCs的分离培养及鉴定  16-21
    三. MSCs的诱导分化  21-24
    四. MSCs的应用  24-25
    五. MSCs存在的问题和展望  25
  第三章骨髓间充质干细胞与骨质疏松  25-33
    一. 骨质疏松症与雌激素  25-28
    二. MSCs的成骨和成脂肪分化与骨质疏松症  28-29
    三. 雌激素在MSCs分化中的调控作用  29-30
    四. 雌激素信号转导机制  30
    五. SSH与丝切因子  30-33
第二篇引言  33-35
第三篇实验研究  35-102
  第一章 hMSCs 的分离培养及其细胞生物学特性  35-50
    第一节 hMSCs 的分离培养  35-37
      一. 实验材料  35-36
      二. 实验方法  36-37
      三. 实验结果  37
    第二节 hMSCs 的一般生物学特性  37-42
      一. 实验材料  37-38
      二. 实验方法  38-40
      三. 实验结果  40-42
    讨论  42-46
    附图  46-50
  第二章雌激素在hMSCs成骨及成脂肪诱导中的作用  50-76
    第一节雌激素在hMSCs成骨诱导中的作用  50-55
      一. 实验材料  50-51
      二. 实验方法  51-53
      三. 实验结果  53-55
    第二节雌激素在hMSCs成脂肪诱导中的作用  55-61
      一. 实验材料  55
      二. 实验方法  55-58
      三. 实验结果  58-61
    讨论  61-69
    附图  69-76
  第三章雌激素在hMSCs成骨和成脂肪分化中信号传导机制的研究  76-102
    一. 实验材料  76
    二. 实验方法  76-87
    三. 实验结果  87-92
    讨论  92-97
    附图  97-102
第四篇结论  102-103
课题创新性总结  103-104
参考文献  104-121
攻读博士期间发表的论文及获奖情况  121-122
中文摘要  122-126
Abstract  126-132
致谢  132

雌激素在hMSCs成骨和成脂肪诱导分化中的作用及机制研究

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