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子宫内膜癌异位hCG自分泌的意义及对COX-2的调节作用

作　者: 郑军生
导　师: 钟雪云
学　校: 暨南大学
专　业: 妇产科学
关键词: 子宫内膜癌 异位hCG COX-2 COX-2抑制剂
分类号: R737.33
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


背景自从20世纪60年代发现恶性肿瘤存在异位人绒毛膜促性腺激素（ectopic human chorionic gonadotrophin ehCG）自分泌以来，已有较多研究表明肿瘤的发生、发展、恶变和转移与异位的人绒毛膜促性腺激素（ectopic hCG）密切相关，但有关子宫内膜癌异位hCG表达则尚鲜见报道，且对其意义也没有较深入的研究。hCG在胚胎生长发育的过程中起着至关重要的作用，一方面促进细胞生长，另一重要机制是促进血管生成而利于着床。而环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）在子宫内膜癌中表达增高，同样也有促进癌细胞增殖和血管生成的作用。有研究发现hCG促进胚胎着床正是与上调子宫内膜细胞中COX-2的表达有关。所以，探讨子宫内膜癌异位hCG自分泌对肿瘤细胞的作用机制及其对COX-2表达的影响，为研究子宫内膜癌的发病机制、临床诊断和治疗对策提出新的思路。目的通过观察子宫内膜癌细胞系异位hCG自分泌现象，ahCG、βhCG和COX-2在子宫内膜癌中的表达以及外源性hCG对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响作用、hCG对JEC子宫内膜癌细胞中COX-2表达的调节，阐明恶性肿瘤hCG异位自分泌和外源性hCG对子宫内膜癌发生发展的影响，探讨hCG在子宫内膜癌诊断和治疗中的意义。方法1．采用高分化子宫内膜癌EAC和中分化子宫内膜癌JEC两株细胞与乳腺癌细胞株作为观察对象，各用1.5×105个细胞置于1ml不含血清的RPMI 1640培养液中37℃、5%CO2培养箱内培养，分别于培养后24h、48h和72h提取上清液做hCG放射免疫定量检测。2．子宫内膜癌组20例，子宫内膜不典型增生组30例，应用免疫组化方法，检测ahCG、βhCG和COX-2蛋白的表达情况。3．建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型，用hCG对裸鼠进行注射，计算成瘤率，称量瘤体重量。并对瘤组织进行HE染色，Masson染色，Ki-67表达和坏死面积测量等分析。4．MTT实验检测hCG对JEC细胞活性的影响和hCG增加选择性COX-2抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用；Western Blotting分析hCG对JEC细胞COX-2蛋白表达的影响。结果1．随着培养时间的延长，两株细胞自分泌的hCG量有所增加，特别JEC株表现得更加明显。JEC细胞24h、48h和72h分别为1.83IU／L、10.20IU／L和28.94IU／L，而EAC细胞分别为3.35IU／L、4.06IU／L和10.34IU／L。两株细胞hCG分泌量之间存在线性回归关系F=4.329，P=0.076。子宫内膜癌中分化细胞株分泌量高于高分化株。2．ahCG在子宫内膜癌组与子宫内膜不典型增生组阳性表达率分别为50％和0％；βhCG在两组阳性表达率均为0％；COX-2在子宫内膜不典型增生组与子宫内膜癌组表达率分别为100％和80％。3．HE染色可见hCG处理组相对于对照组，子宫内膜癌细胞明显呈腺腔样排列，其余各项指标均在统计学上未见差异。4．hCG可增加JEC细胞的活性，上调COX-2蛋白的表达，增加选择性COX-2抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用。结论1．子宫内膜癌细胞有异位自分泌hCG，而且分化差的子宫内膜癌的自分泌现象更加突出，提示hCG自分泌水平与肿瘤密切相关。2．ahCG只在子宫内膜癌中表达，而不在子宫内膜不典型增生中表达，提示ahCG可能是子宫内膜不典型增生与宫内膜癌临床鉴别诊断的有效指标之一。3．外源性hCG在裸鼠体内实验可促进子宫内膜癌细胞的分化。4．JEC细胞hCG的异位自分泌，有促进自身生长的作用，也是返祖、去分化的一种表现，上调COX-2蛋白的表达可能是其作用机制之一。外源性hCG可增加选择性COX-2抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
目录  10-14
前言  14-31
  1 引言  14
  2 异位人绒毛膜促性腺激素与肿瘤  14-18
    2.1 异位hCG的生物学特征  14-15
    2.2 恶性肿瘤细胞表达异位hCG的机理  15
    2.3 异位hCG与恶性肿瘤的关系  15-17
      2.3.1 异位hCG在恶性肿瘤中的表达特征  15
      2.3.2 异位hCG是肿瘤的自分泌生长调节  15-16
      2.3.3 异位hCG与肿瘤的转移特性有关  16
      2.3.4 异位hCG与肿瘤的免疫逃逸有关  16-17
    2.4 异位hCG作为肿瘤的治疗靶点  17-18
  3 异位hCG与环氧合酶-2在子宫内膜癌中的联系  18-22
    3.1 环氧合酶-2研究进展  18-19
    3.2 环氧合酶-2与子宫内膜癌  19-21
      3.2.1 子宫内膜癌研究进展  19-20
      3.2.2 COX-2在子宫内膜癌中的表达  20
      3.2.3 COX-2在子宫内膜癌发生发展中的作用机制  20-21
    3.3 环氧化酶抑制剂的抗肿瘤研究  21-22
  4 展望  22-23
  参考文献  23-31
第一部分 子宫内膜癌HCG自分泌的实验研究  31-40
  1 材料与方法  31-33
    1.1 细胞来源  31
    1.2 主要实验试剂及实验仪器  31-32
    1.3 主要试剂的配制  32
    1.4 研究方法  32-33
      1.4.1 细胞培养  32
      1.4.2 放射免疫定量法  32-33
      1.4.3 统计学分析  33
  2 实验结果  33-34
    2.1 不同培养时间三种细胞株HCG分泌量检测结果  33
    2.2 结果分析  33-34
  3 讨论  34-38
  参考文献  38-40
第二部分 αhCG、βhCG和COX-2在子宫内膜癌的表达  40-50
  1 材料和方法  40-41
    1.1 标本来源  40
    1.2 主要实验试剂及实验仪器  40
    1.3 研究方法  40-41
    1.4 统计学处理  41
  2 结果  41
  3 讨论  41-45
  参考文献  45-47
  附图  47-50
第三部分 外源性hCG对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响  50-68
  1 材料与方法  50-54
    1.1 细胞及实验动物来源  50
    1.2 主要实验试剂及实验仪器  50
    1.3 主要试剂的配制  50-52
    1.4 研究方法  52-54
      1.4.1 裸鼠移植瘤模型的建立  52
      1.4.2 裸鼠移植瘤组织纤维化测定  52-53
      1.4.3 免疫组织化学方法检测Ki-67在裸鼠移植瘤中的表达  53
      1.4.4 裸鼠移植瘤中坏死面积测定  53-54
      1.4.5 裸鼠移植瘤细胞形态观察  54
      1.4.6 统计学分析  54
  2.实验结果  54-56
    2.1 hCG对裸鼠移植瘤成瘤率及瘤重的影响  54-55
    2.2 hCG对裸鼠移植瘤组织纤维化的影响  55
    2.3 hCG对裸鼠移植瘤组织Ki-67的影响  55
    2.4 hCG对裸鼠移植瘤组织坏死面积的影响  55-56
    2.5 hCG对裸鼠移植瘤组织子宫内膜癌细胞形态的影响  56
  3 讨论  56-59
  参考文献  59-62
  附图  62-68
第四部分 子宫内膜癌hCG异位自分泌的意义及对COX-2的调节作用  68-81
  1 材料与方法  68-75
    1.1 细胞系  68
    1.2 主要实验试剂及实验仪器  68-70
    1.3 主要试剂的配制  70-72
    1.4.研究方法  72-75
      1.4.1 细胞培养  72
      1.4.2 MTT实验检测选择性COX-2抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用  72-73
      1.4.3 MTT实验检测hCG对JEC细胞活性的影响  73
      1.4.4 MTT实验检测hCG增加选择性COX-2抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用  73
      1.4.5 Western blotting  73-74
      1.4.6 统计学分析  74-75
  2.结果  75-79
    2.1 NS398对JEC细胞活性的影响  75
    2.2 hCG对JEC细胞活性的影响  75-76
    2.3 hCG增加选择性抑制剂NS398对JEC细胞的抑制作用  76-79
    2.4 hCG对JEC细胞株COX-2蛋白表达的影响  79
  3 讨论  79-81
参考文献  81-83
全文结论  83-84
附录Ⅰ 主要英文缩略词表  84-87
附录Ⅱ 博士研究生在校期间发表论文目录  87-88
附录Ⅲ 科研基金资助项目  88-89
致谢  89

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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