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前列腺癌诊断标志物的筛选、鉴定及功能研究
作 者: 潘玉琢
导 师: 赵雪俭
学 校: 吉林大学
专 业: 病理学与病理生理学
关键词: 前列腺癌 血清蛋白组学 质谱 蛋白芯片 诊断标记物
分类号: R737.25
类 型: 博士论文
年 份: 2007年
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内容摘要
美国率先应用前列腺特异性抗原(PsA)进行人群筛查,历时20年已实现了前列腺癌的早期诊断。但只具备前列腺组织特异性的PSA难以鉴别早期癌和前列腺增生引起的PSA轻度增高。寻找新的前列腺癌诊断标志蛋白是当前的热门课题。本论文由二部分内容组成:一、应用sELDI一TOF蛋白质芯片系统,以正常人血清为参照筛查出前列腺癌的血清标志蛋白1S个,其中,前列腺癌高表达蛋白4个,低表达蛋白14个。应用生物信息学技术建立诊断模型,采用多个结点联合诊断前列腺癌,可提高诊断效率。盲筛结果表明,93%的前列腺癌被诊断,90%正常人划分出来。另外,分离纯化出前列腺癌高表达的15868蛋白,质谱鉴定,蛋白质测序该蛋白确定为LzTRZ,临床验证结果表明,该标志蛋白在前列腺癌诊断上与PSA有互补作用,属于我国自主知识产权的原创性成果。二、论文第二部分是在与日本东北大学研究生院签署一年合作培养协议的前提下,赴日接受进一步科研训练。研究的课题是“前列腺癌标记物RMZ的基因调控研究”,这是在前期研究已经发现RMZ是与前列腺癌的Gleason分级,即与恶性度密切相关的前列腺癌标志蛋白,并已明确其基因与蛋白序列的基础上。本论文通过实验研究阐明RMZ的促增殖,促转移作用及其与之相关的信号转导通路。
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全文目录
提要 4-7 主要英文缩写词表 7-9 前言 9-11 绪论 11-27 1.人类体液蛋白质组学应用及前景 11-22 1.1 体液组学的挑战 11-13 1.2 体液组学的研究方法 13-14 1.3 低分子量蛋白质学 14-15 1.4 糖蛋白与脂蛋白质组学 15-16 1.5 定量分析 16-17 1.6 蛋白质芯片 17-22 2.前列腺癌诊治研究现状与新标志蛋白研究 22-27 第一部分前列腺癌标志蛋白的筛查建模纯化鉴定验证 27-72 第一章材料与方法 27-39 1. 材料 27-28 2. 方法 28-39 第二章 结果 39-63 第一节 应用SELDI-TOF 蛋白芯片前列腺癌差异蛋白质谱学研究 39-44 第二节 SELDI TOF 在早期前列腺癌诊断中的应用 44-49 第三节 SELDI TOF 对恶性度高和低前列腺癌的蛋白质谱学分析与预后评估 49-56 第四节 前列腺癌标志蛋白15868 的分离纯化鉴定与临床验证 56-63 第三章 讨论 63-72 第二部分 前列腺癌标记物RM2 的基因调控研究 72-86 第一章 引言 72-74 第二章 材料与方法 74-77 第三章 结果与讨论 77-86 结论 86-87 参考文献 87-93 附录 93-107 攻读博士学位期间发表论文 107-111 中文摘要 111-115 Abstract 115-120 致谢 120
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 男性生殖器肿瘤 > 前列腺肿瘤
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