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异基因造血干细胞移植相关移植物抗宿主病发病机制的研究

作　者: 叶芳
导　师: 乔振华
学　校: 山西医科大学
专　业: 血液内科学
关键词: 清髓性非清髓性造血干细胞移植异基因 CD4+CD25+T细胞 CD4+CD28+T细胞 CD4+CD80+T细胞 CD4+CD152+T细胞移植物抗宿主病白细胞介素2 可溶性白细胞介素2受体 γ-干扰素转化生长因子β1 白细胞介素4 间充质干细胞 T淋巴细胞 CD4+CD25+ T细胞 CD4+CD152+ T细胞免疫负调控作用免疫耐受
分类号: R457.7
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的探讨协同刺激因子(costimulatory molecular,CM)、CD4+CD25+T细胞和相关临床参数(年龄、性别、病种、预处理方案、中性粒细胞(ANC)和血小板计数(PLT)的恢复时间、输注MNC和CD34+细胞数、血型、HLA配型、感染)在异基因造血干细胞移植(allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation,allo-HSCT)相关移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)发生、发展中所起的作用,进而明确上述因素对急、慢性GVHD,尤其是急性GVHD的诊断、治疗以及判断预后方面是否有价值。方法1、将21例行allo-HSCT的血液病和实体瘤患者根据预处理方案不同分为非清髓性HSCT组(A组,即:NST组)和清髓性HSCT组(B组);根据是否发生GVHD及发生GVHD的类型,分为5组:1组(A组发生aGVHD者), 2组(A组发生cGVHD者), 3组(B组发生aGVHD者), 4组(B组未发生GVHD者),5组(A组未发生GVHD者);2、对21例患者在移植前及术后不同时间(+7天、+14天、+21天、+30天、发生GVHD时及GVHD治疗后),应用流式细胞仪(flow cytometry,FCM)免疫荧光法行外周血CD4+T细胞表面CM(CD28、CD80、CD152)及CD25的检测;3、用短串联重复序列聚合酶链反应STR-PCR方法检测微卫星嵌合体形成。结果1.造血功能重建和植入: 21例患者移植后均获得造血功能重建,移植后中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.5×10~9/L的中位时间:NST组合并aGVHD为11d(8-13d),合并cGVHD为10d(9-12d),无GVHD为10 d(7-12d);allo-HSCT组合并aGVHD为16d(13-21d),无GVHD为12d(8-15d);血小板计数(PTS)≥20×10~9/L的中位时间:NST组合并aGVHD为9d(5-12d),合并cGVHD为8d(7-9d),无GVHD为10d(5-12d);allo-HSCT组合并aGVHD为20d(8-51d),无GVHD为11d(9-14d);21例患者移植后经STR检测均转为混合嵌合体(MC)或完全嵌合体(CC),其中,10例患者1个月后转为CC,2例3个月后转为CC,9例移植后始终为MC。2.不同预处理方案GVHD发生率无差别(χ~2=3.711,P=0.144);3.移植后感染的发生情况:A组和B组比较,细菌和真菌的感染率(41.7%和44%,0%和11%),差异无统计学意义(P>0.05);4.生存情况:随访至2006年3月,随访中位时间,A组14个月(5-22个月),B组14个月(2-52个月),两组随访时间无差异(P>0.05),5例死亡:2例死于原发疾病复发

全文目录

中文摘要  5-12
英文摘要  12-18
主要符号表  18-19
前言  19-20
第一部分协同刺激因子在异基因造血干细胞移植相关移植物抗宿主病发病机制中的作用  20-35
  材料与方法  20-24
  结果  24-31
  讨论  31-35
第二部分细胞因子在异基因造血干细胞移植相关移植物抗宿主病发病机制中的作用  35-55
  材料与方法  35-40
  结果  40-50
  讨论  50-55
第三部分间充质干细胞（MSC）在异基因造血干细胞移植预防移植物抗宿主病中的作用---MSC 对活化T 淋巴细胞的作用（体外试验)  55-66
  材料与方法  56-59
  结果  59-62
  讨论  62-66
第四部分异基因造血干细胞加间充质干细胞移植术治疗慢性顽固性再生障碍性贫血成功1 例  66-69
  讨论  68-69
结论  69-70
参考文献  70-80
综述  80-88
个人简介  88-89
致谢  89

异基因造血干细胞移植相关移植物抗宿主病发病机制的研究

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