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重症肌无力患者外周血单个核细胞糖皮质激素受体不同亚型表达与激素疗效的关系

作　者: 谢琰臣
导　师: 许贤豪；张华
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 重症肌无力糖皮质激素糖皮质激素受体临床评分免疫细胞化学免疫印迹法
分类号: R746.1
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

研究背景：重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是自身免疫性疾病，糖皮质激素(glucocorticoid，GC)是治疗MG的重要药物，GC主要通过与其胞浆受体(glucocorticoid receptor，GR)结合并转位到胞核中发挥作用。近几年研究发现自身免疫病患者中GR的两种亚型(GR α和GR β)表达有异常，并且可能与GC疗效有关，但目前不同学者、在不同疾病中得到的结论不一致，甚至相互矛盾，在MG研究中尚未见关于GR β方面的研究报道。目的：本研究旨在了解GC治疗MG的疗效及副作用，观察外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMC)中GR α和GR β的表达情况，探讨GR α和GR β表达量、以及治疗后GR α核转位率与GC疗效的关系。方法：首先应用临床评分随访观察64名大剂量GC冲击后短程治疗、83名大剂量GC冲击后长程治疗和70名非GC冲击治疗患者的病情变化及副作用，并根据GC疗效将MG患者分为GC治疗敏感组、GC治疗依赖组和GC治疗抵抗组；接着通过免疫细胞化学方法观察三组MG患者和健康对照组PBMC中GR α和GR β阳性细胞比例并评分，分析GR α和GR β表达量与GC疗效的关系；最后先分别提取PBMC细胞浆和细胞核中总蛋白并定量，然后应用免疫印迹法(Western Blot，WB)检测GR α和GR β的存在方式、表达水平及GC治疗后GR α的核转位率，探讨GR α核转位率与GR β表达以及GC疗效的关系。

全文目录

英文缩略语释义  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-13
前言  13-15
第一部分大剂量糖皮质激素冲击后短程治疗MG的临床疗效观察  15-28
  资料和方法  15-21
  结果  21-26
  讨论  26-28
第二部分 MG患者 PBMC中 GRα和 GRβ表达及其与 GC疗效关系  28-41
  材料和方法  28-35
  结果  35-39
  讨论  39-41
第三部分 GRα和 GRβ在 PBMC中的分布以及 GC治疗对其影响  41-60
  材料和方法  41-53
  结果  53-58
  讨论  58-60
全文总结及展望  60-62
参考文献  62-65
综述1: 上睑下垂的病因、诊断和鉴别诊断  65-83
综述2: 糖皮质激素治疗重症肌无力  83-105
致谢  105

重症肌无力患者外周血单个核细胞糖皮质激素受体不同亚型表达与激素疗效的关系

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