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质粒介导下冠状动脉内蛋白涂层金属支架局部转基因预防血管成形术后再狭窄的实验研究

作　者: 钱杰
导　师: 高润霖；汤健；陈纪林；宋来凤
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 心血管内科学
关键词: 术后再狭窄质粒介导冠状动脉腔内成形术发生率金属支架冠状动脉前降支支架植入小型猪基因转染基因预防
分类号: R541.4
类　型: 博士论文
年　份: 1999年
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内容摘要

冠状动脉内支架植入术可显著降低球囊扩张术后再狭窄发生率，但仍有15—20％的患者发生再狭窄，需要再次治疗。因此，它仍然是目前冠心病介入治疗领域最急待解决的问题。为寻找防治再狭窄的新方法，本课题组既往已完成腺病毒介导下蛋白涂层金属支架血管局部转基因的可行性、效率和选择性研究，并应用该涂层支架将腺病毒介导的尿激酶前体基因导入血管成形部位，观察其对支架植入术后血小板沉积、血栓形成和平滑肌细胞增生的作用，得到了满意的结果。但由于腺病毒载体目前在人类心血管疾病治疗中还难以用于临床，因此，我们进行了下述研究。第一部分实验主要是评估在质粒介导下，由蛋白涂层金属支架向局部动脉壁转基因的可行性、效率和选择性。选用6只正常小型猪，以携带有LacZ标记基因的PcDNA2质粒为载体，其编码产物为核特异性β-半乳糖苷酶。蛋白涂层金属支架在浓度8μg／μl基因原液中浸泡3分钟，吹干后通过8F大腔引导导管将支架送入小型猪冠状动脉前降支中段(n=3)，另外把没有浸泡过基因的支架也送入小型猪冠状动脉前降支中段(n=3)作对照组。在支架植入后7天行X—Gal染色评估β半乳糖苷酶表达，同时检测远处器官转基因表达。结果显示：3例转基因猪冠状动脉血管均有阳性表达，其阳性颗粒可见于内膜、中膜、和外膜，但

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缩略语表  5-7
中文摘要  7-10
  质粒介导下冠状动脉内蛋白涂层金属支架局部转基因预防血管成形术后再狭窄的实验研究  7-10
英文摘要  10-14
  EXPERMENTAL STUDY OF PLASMID-MEDIATED INTRAVASCULAR LOCAL GENE TRANSFER USING PROTEIN-COATED METALLIC STENT PREVENTING RESTENOSIS AFTER ANGIOPLASTY  10-14
前言  14-17
第一部分质粒介导下金属蛋白涂层支架用于小型猪冠状动脉转基因的可行性及效率  17-24
  实验目的  17
  材料和方法  17-22
  结果  22
  讨论  22-23
  结论  23-24
第二部分质粒介导下血管内皮生长因子基因防治小型猪冠状动脉支架植入术后再狭窄实验研究  24-63
  实验目的  24-25
  材料和方法  25-34
  结果  34-39
  讨论  39-41
  结论  41-63
参考文献  63-71
文献综述  71-101
  冠状动脉腔内成形术后再狭窄药物预防研究进展  71-78
  抗血小板药物治疗新进展  78-85
  抗凝治疗在心血管疾病中的新进展  85-92
  血管内皮生长因子及其受体的结构、功能和应用  92-101
致谢  101-102
个人简历  102

质粒介导下冠状动脉内蛋白涂层金属支架局部转基因预防血管成形术后再狭窄的实验研究

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