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红细胞抗高血压因子的研究

作　者: 吴光玉
导　师: 陈孟勤；文允镒
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 生理学
关键词: 抗高血压因子高血压患者降压作用人红细胞血管平滑肌提取物钙内流应用生理学基础医学主动脉条
分类号: R544.1
类　型: 博士论文
年　份: 1992年
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内容摘要

抗高血压因子（antihypertensive factor，AHF）是1985年Wright实验室在研究自发性高血压大鼠（SHR）红细胞膜中存在的高血压因子（hypertensive factor，HF）时发现的。HF已被证实是一个分子量为700-800 Da的肽类物质，其氨基酸组成为Asp／Asn（1.41）、Ser（1.02）、Glu／Gln（1.00）和Gly（2.00）。HF能显著升高正常动物血压和激活血管平滑肌Ca²⁺内流，可能是一个内源性的Ca²⁺通道激动剂，且在高血压动物组织中的含量明显高于正常动物。然而，对AHF迄今国内外尚未作出更进一步的研究。我们认为对AHF的研究不仅对于进一步阐明高血压的发病机制有其重要的理论意义，而且对于高血压的防治有其重要的应用前景。本工作首先从动物和人红细胞中部分纯化了AHF，并从整体、器官、组织、细胞和分子水平对AHF的理化性质、生理功能及其作用机制作了较为系统的研究。主要结果如下：第一、AHF的分离提取：应用多种生物化学技术，包括加热处理、超滤、Sephadex凝胶过滤层析等方法，从红细胞中部分纯化了AHF。第二、AHF性质分析：AHF的分子量小于1,000 Da，易溶于水，与双缩脲试剂呈阳性反应，与（?）酮试剂呈阴性反应，表明AHF是不含糖和脂基的肽类物质。AHF对热稳定，100℃处理15min后仍保持其生物学活性。胰蛋白酶水解不影响AHF抑制血管平滑肌Ca²⁺内流作用。第三、AHF的降压作用：（1）腹腔给药：腹腔注射原发性高血压患者（EHS）红细胞AHF后10min，卒中易感型自发性高血压大鼠（SHRsp）和SHR收缩压（SBP）分别平均降低6.2和4.5kPa（46.7和34.0mmHg），至3h恢复正常；RHR给AHF后24h，SBP平均降低12.3kPa（92.6mmHg），至第19天才基本恢复正常。注射SHR红细胞AHF后12h，SHRsp SBP平均降低8.6kPa（65.0 mmHg），第四天恢复正常；肾性高血压大鼠（RHR）在注射SHR AHF后3h，SBP降低7.3kPa（55.0mmHg），至6h恢复。（2）静脉给药：从静脉注射AHF后，SHR血压呈多时相性变化，首先是快速而短暂的降低和回升，随后是缓慢持续的降低和回升。给EHS AHF后10-30s，SHR SBP快速下降，平均降低6.4kPa（48.0mmHg），1min后很快回升；3min时又开始缓慢降低，至12min时平均降低42.8mmHg，给药后24min已无明显差异。对RHR的作用与SHR相似，但作用持续时间较SHR长。AHF对舒张压（DBP）的影响比SBP更明显。AHF的降压作用具有剂量依赖性。同法注

全文目录

中文摘要  12-14
略语表  14-15
Ⅰ．前言  15-16
Ⅱ．文献综述：高血压因子与抗高血压因子在血管舒缩活动调节中的作用及其与高血压发病的关系  16-23
  一．血管平滑肌收缩的钙调节机制  16-17
  二．HF和AHF的发现及其理化性质  17-18
  三．HF和AHF在血管平滑肌舒缩调节中的作用  18-20
  四．HF和AHF在血压调节中的作用及其与高血压发病的关系  20-23
Ⅲ．材料和方法  23-30
  一．材料  23-24
  二．实验方法  24-30
    1．肾性高血压大鼠(RHR)模型制备  24
    2．血浆样品制备  24
    3．慢性血压实验  24-25
    4．AHF对NE升压作用的影响  25
    5．急性血压实验和心率及心脏功能测定  25
    6．离体大鼠心脏Langendorff灌流模型的制备  25-26
    7．离体血管条生物测定  26
    8．血管平滑肌~(45)Ca~(2+)内流测定  26-27
    9．血小板游离Ca~(2+)浓度测定  27-28
    10．红细胞膜Ca~(2+)-Mg(2+)-ATP酶活性测定  28
    11．AHF胰蛋白酶消化实验  28-29
    12．双缩脲试剂反应  29
    13．蒽酮试剂反应  29
    14．蛋白浓度测定  29
    15．动物血压测量  29
    16．统计学处理  29-30
Ⅳ．结果  30-80
  一．红细胞AHF的分离提取  30-32
  二．AHF的性质研究  32-36
  三．AHF对大鼠血压的影响  36-53
  四．血浆提取物对大鼠血压的影响  53
  五．AHF拮抗NE的升压作用  53-58
  六．AHF对大鼠心脏功能的影响  58
  七．AHF对大鼠离体心脏Langendorff灌流模型的影响  58-64
  八．AHF对大鼠离体主动脉条的作用  64-70
  九．AHF对大鼠VSM Ca~(2+)内流的影响  70
  十．AHF对人血小板Ca~(2+)浓度的影响  70-77
  十一．AHF对大鼠红细胞膜Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活性的影响  77-80
Ⅴ．讨论  80-83
Ⅵ．总结  83-84
参考文献  84-92
英文摘要  92-95
致谢  95-96
简历  96-99

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