学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

索拉非尼的合成工艺研究

作　者: 孙超
导　师: 孙志忠；侯艳君
学　校: 黑龙江大学
专　业: 有机化学
关键词: 索拉非尼肾细胞癌合成工艺优化
分类号: TQ463.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 238次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

索拉非尼(sorafenib)是一种新型的二芳基脲类衍生物,用于治疗晚期肾细胞癌,对肾癌治疗有重要的意义。本论文主要对索拉非尼及其中间体的合成工艺进行研究,以2-吡啶甲酸为原料,经酰化、氯化、酰胺化、醚化,缩合5步反应合成了索拉非尼,其总收率为75.2%,产品为纯度99.6%。该工艺具有生产成本低,环境污染小,操作简单等特点。对于中间体4-(4-氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶的制备,本文以离子液体[BMIM][BF4]代替溶剂DMA,进行了环境友好型工艺研究,其收率为89.0%,纯度:98.9%。在混合溶剂下,用固光(BTC)法,以邻氯三氟甲苯为起始原料,经硝化,催化氢化,异氰酸酯化,一锅法制得重要中间体4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯,其总收率为87.1%,纯度97.7%。最后,以红外光谱、核磁共振氢谱等检测方法验证了中间体及产品的结构。

全文目录

中文摘要  3-4
Abstract  4-8
第1章绪论  8-20
  1.1 前言  8-9
  1.2 索拉非尼的简介  9-12
    1.2.1 索拉非尼的药理作用  10
    1.2.2 索拉非尼的药代动力学  10-11
    1.2.3 索拉非尼的研发前景  11-12
  1.3 索拉非尼的合成方法研究  12-17
    1.3.1 概况  12-13
    1.3.2 中间体N-甲基（4-氯-2-吡啶基）甲酰的合成方法  13-15
    1.3.3 中间体4-（氨基苯氧基）-2-（甲基氨甲酰基）吡啶的合成方法  15-16
    1.3.4 中间体4-氯-3-（三氟甲基）苯异氰酸酯的合成方法  16-17
    1.3.5 索拉非尼的缩合方法  17
  1.4 索拉非尼的合成方法设计  17-20
第2章索拉非尼的合成工艺研究  20-53
  2.1 化学试剂、仪器型号及测试条件  20-21
    2.1.1 化学试剂  20-21
    2.1.2 仪器型号及测试条件  21
  2.2 实验部分  21-23
    2.2.1 中间体N-甲基（4-氯-2-吡啶基）甲酰胺（3）的合成  21-22
    2.2.2 中间体 4-(氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶(4)的合成  22
    2.2.3 中间体4-硝基-2-三氟甲基氯苯（II）的合成  22
    2.2.4 中间体4-氯-3-三氟甲基苯胺（III）的合成  22-23
    2.2.5 中间体4-氯-3-（三氟甲基）苯异氰酸酯（III）的合成  23
    2.2.6 4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基苯基）酰脲]苯氧基}吡啶-2-甲酰胺（6，索拉非尼）的合成  23
  2.3 结果与讨论  23-49
    2.3.1 中间体 N-甲基（4-氯-2-吡啶基）甲酰胺（3）的合成工艺研究  23-29
    2.3.2 中间体N-甲基（4-氯-2-吡啶基）甲酰胺（3）的合成工艺研究  29-31
    2.3.3 中间体4-（氨基苯氧基）-2-（甲基氨甲酰基）吡啶（4）的合成工艺的研究  31-38
    2.3.4 中间体4-氯-3-（三氟甲基）苯异氰酸酯（5）的合成工艺研究  38-47
    2.3.5 4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基苯基）酰脲]苯氧基}吡啶-2-甲酰胺（6，索拉非尼）的合成工艺研究  47-49
  2.5 全工艺验证试验  49
  2.6 本方案的成本核算  49-51
  2.7 本章小结  51-53
第3章 4-（4-氨基苯氧基）-2-（甲基氨甲酰基）吡啶合成的清洁工艺  53-58
  3.1 引言  53
  3.2 离子液体的简介  53-54
  3.3 实验部分  54-55
    3.3.1 以离子液体[BMIM][BF4]作为绿色溶剂制备4-（4-氨基苯氧基） -2-（甲基氨甲酰基）吡啶  54
    3.3.2 离子液体的回收  54-55
  3.4 结果与讨论  55-57
    3.4.1 反应温度对于4-（4-氨基苯氧基）-2-（甲基氨甲酰基）吡啶制备的影响  55
    3.4.2 反应时间对于4-（4-氨基苯氧基）-2-（甲基氨甲酰基）吡啶制备的影响  55
    3.4.3 离子液体种类对于反应的影响  55-56
    3.4.4 离子液体循环使用性能  56-57
  3.5 小结  57-58
结论  58-59
参考文献  59-64
附图  64-71
致谢  71-72
攻读学位期间发表论文  72

索拉非尼的合成工艺研究

内容摘要

全文目录

相似论文