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疏肝清脂颗粒延缓或消退动脉粥样硬化斑块机制的实验研究

作　者: 于睿
导　师: 杨积武
学　校: 辽宁中医学院
专　业: 中西医结合临床
关键词: 高脂血症低密度脂蛋白胆固醇疏肝清脂颗粒斑块
分类号: R259
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

背景:动脉粥样硬化(atherosclerosis AS)所致的心、脑血管疾病是目前危害人类生命健康最严重的疾病,据流行病学报告,在我国每小时约300人死于心、脑血管疾病。而且发病率呈逐年上升的趋势,并且向年轻化发展。如何防治心脑血管疾病的发生发展,已是我们医务工作者迫在眉睫的任务。研究表明,心、脑血管疾病的共同病理基础是AS。因此,防治心、脑血管疾病,关键是防治AS。血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle eells VSMCs)增殖及向内膜下迁移是AS的基本病理特征。业已证明,VSMC增殖和迁移与细胞外基质(ECM)降解相关联。氧化型低密度脂蛋白(Oxidized Low-density lipoprotein Ox-LDL)是刺激VSMC增殖和迁移的重要因素之一。Ox-LDL能刺激多种细胞因子产生,从而激活多种病理生理过程。其中通过CD40/CD40L信号转导通路,影响基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteninase MMPs)及其组织抑制物(Tissue inhibitor of metalloproteninase TIMP)活性,进一步导致内皮细胞损伤,形态发生改变,促进平滑肌细胞增殖和迁移,引起AS的研究甚少。CD40/CD40L通路的作用在AS的炎症免疫调节中已日益明确,它几乎贯穿AS发生、发展乃至斑块破裂的全过程。MMP-2、MMP-9可降解细胞外基质,削弱纤维帽的结构,在促进斑块形成、发展和破裂过程中起着重要的作用。目的:通过建立新西兰大耳白兔高脂血症模型,探讨高脂血症与动脉粥样硬化的关系;从生化、放免检测血管活性物质、分子水平以及细胞超微结构方面观察本人临床自拟方疏肝清脂颗粒对血脂及动脉粥样硬化的影响,并探讨疏肝清脂颗粒降低血脂,抑制动脉粥样硬化的机理,并与辛伐他汀进行比较,为疏肝清脂颗粒在临床的进一步应用提供理论依据。方法:1、通过喂饲高脂饲料,造成高脂血症动物模型。2、通过生化、放免检测,从血管活性物质方面探讨疏肝清脂颗粒对内皮功能的影响。3、应用免疫组化、RT-PCR方法对主动脉进行Ox-LDL、MMP-2,9和CD40/CD40L的检测,4、应用光镜及透射电镜观察颈动脉的超微结构变化。5、通过颈动脉彩超观察颈动脉斑块的形盛。结果:通过喂饲高脂饲料,成功造成高脂血症动物模型。高脂血症模型对照组血脂谱TC、TG、LDL-C均明显升高,HDL-C明显降低,Ox-LDL明显升高,基质金属蛋白酶-2,9活性降低,CD40/CD40L活性降低,TIMP-2活性升高,血管内皮功能障碍,动脉粥样硬化形成。高剂量疏肝清脂颗粒可明显降低TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平,降低MMP-2.9活性,降低CD40/CD40L活性,升高TIMP-2活性,消退动脉粥样硬化斑块。同西药对照组(辛伐他汀)对比疗效相当,

全文目录

中英文名词术语对照  5-6
英文摘要  6-9
中文摘要  9-10
论文正文  10-41
  前言  10
  1、方法  10-13
    1.1 实验动物及高脂饲料配制  10
    1.2 实验药物  10
    1.3 主要试剂及配制  10-11
    1.4 主要仪器  11-12
    1.5 实验分组及动物动脉粥样硬模型的建立  12
    1.6 指标的检测  12-13
    1.7 数据处理  13
  2、结果  13-22
    2.1 实验动物体重变化  13-14
    2.2 血脂水平的影响  14
    2.3 用药后家兔Ox-LDL水平变化  14
    2.4 用药后家兔CD40/CD40L水平变化  14-15
    2.5 VCAM-1的表达  15-16
    2.6 用药后MMP-2，9及TIMP-2变化  16-18
    2.7 Western blotting法测定MMP-2，9及TIMP-2表达  18-19
    2.8 颈动脉彩超的变化  19
    2.9 颈动脉病理学变化  19-20
    2.10 颈动脉透射电镜变化  20-22
    2.11 高脂血症家兔LDL-C、Ox-LDL分别与CD40/CD40L、MMP-2、MMP-9、TIMP相关性分析  22
  3、讨论  22-35
    3.1 血脂水平的变化  22-23
    3.2 对AS影响的病理机制探讨  23-24
    3.3 LDL在AS发生发展过程中的作用  24
    3.4 Ox-LDL与AS的相关性  24-25
    3.5 CD40/CD40L与AS  25-27
    3.6 MMPs与AS  27-29
    3.7 Ox-LDL与CD40/CD40L的病理影响  29
    3.8 CD40/CD40L与MMPs的病理影响  29-30
    3.9 Ox-LDL与MMP-2的病理影响  30
    3.10 他汀类降脂药的研究  30-31
    3.11、疏肝清脂颗粒降血脂的中医理论研究  31-34
    3.12 中药防治AS的研究  34-35
  4、结论  35-36
  参考文献  36-41
文献综述  41-60
个人简历  60-61
致谢  61

疏肝清脂颗粒延缓或消退动脉粥样硬化斑块机制的实验研究

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