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伯氏疟原虫氯喹抗性株和敏感株致病力差异的研究及其机制的探讨

作　者: 陈克强
导　师: 宋关鸿
学　校: 第二军医大学
专　业: 病原生物学
关键词: 伯氏疟原虫 N株和RC株 超微结构 致病力 细胞因子 DC细胞 基因组DNA
分类号: R382.31
类　型: 博士论文
年　份: 2001年
下　载: 67次
引　用: 2次
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内容摘要


疟疾是世界上最重要的感染性疾病之一。近年来，由于疟原虫对抗疟药， 特别是氯喹，产生抗药性并且迅速的扩散，到九十年代，有恶性疟原虫分布的 地区几乎都有抗氯喹恶性疟原虫株的存在。另一方面，由于疟原虫抗原的多态 性和变异以及宿主遗传背景的限制性，使疟疾疫苗的研究进展很慢。为此，人 们除了继续从事疟疾疫苗的研究外，逐渐把目光转移到寻找预防发生重症疟 疾、减缓疟疾病症、降低疟疾死亡率的新途径。伯氏疟原虫氯喹抗性（RC） 株是药物敏感（N）株经药物筛选获得，N株是致死性虫株，RC株感染后能自 愈康复。因此，本研究以该对虫株作为对象，探索两者致病力的差异及其机 制。1．致病力差异：1)原虫血症与体温和体重的关系：N株疟原虫以1×106个感染疟原虫红细胞／鼠 腹腔接种小鼠后第9天开始出现死亡，第11天全部小鼠死亡，死亡率为100％。 体重（体重／原始体重×％）在感染后的前6天呈上升趋势，随后逐渐减轻；体 温在感染后的前7天维持在37℃左右，随后逐渐下降，直到死亡。RC株疟原 虫以1×106个感染疟原虫红细胞／鼠腹腔接种小鼠后第24天出现死亡，死亡 率为25％，第36天时，绝大多数感染小鼠原虫血症消失。体重（体重／原始体 重×％）在感染后最初16天呈上升趋势，随后逐渐减轻。体温在感染后的前16 天维持在36.5℃左右。在第26～28天时，感染鼠体重降至92.60％± 4.59％（n＝6），体温也降至29.90±0.58℃（n＝6）。第36天时，体重恢复至105.00 ±5.80（n＝6），体温升至36.70±0.24℃（n＝6）。2)红细胞数、脾重和肝重的差异：N株和RC株疟原虫感染后，原虫血症分别 达到64.82±6.65％和63.35±9.66％时，红细胞计数、脾重和肝重占体重的百 分比分别为2.45×106／mm3±1.19×106／mm3，1.71％±0.51％，7.20％±0.49％和 2.01×106／mm3±0.79×106／mm3，4.08％±1.12％，8.68％±1.18％。与正常组的红 细胞计数仿．64 X 10‘／inln3士0．75 X 10fyIYUn勺、脾重占体重的百分比O．53Ol 0刀6叨和肝重占体重的百分比（．23％土0．29叨比较，差异非常显著（P＜0刀1人 N株感染小鼠与RC株感染小鼠相比，红细胞计数的差异不显著（P＞0刀5）， 脾重占体重的百分比差异非常显著o吻刀1），肝重占体重的百分比差异显著 （＜0刀5）。 3）病理组织学的动态变化：N株感染小鼠肝、脾有较多的疟色素沉着，肺脏 呈郁血性水肿。脑微血管充血和阻塞。感染疟原虫红细胞在脑、心、肺等器官 小静脉和毛细血管内滞留，各脏器呈急性炎症的病理变化特点。RC株感染小 鼠肝、脾脏的病理组织学改变与原虫血症的变化有关。肺脏呈间质性肺炎，各 脏器呈慢性增生性炎症的病理变化特点。 4)超微结构的病理变化：N株感染后期小鼠脑部微血管含有较多的感染疟原虫 红细胞和红细胞，呈堵塞状态，肺毛细血管内皮细胞有多个突起与感染疟原虫 红细胞相接触。较多的肝、肾、肺实质细胞出现膜破溃，胞质流失，线粒体肿 胀等不可逆的坏死性病变。RC株感染后期鼠肝、肾实质细胞的病变以线粒体 肿胀为主的变性。可见肝脏部分变性肝细胞出现恢复状态，肾小球毛细血管内 皮细胞下、基膜、系膜区可见电子致密物沉着，肺脏的肺泡隔内可见较多的淋 巴细胞、巨噬细胞和嗜中性白细胞。 2．伯氏疟原虫氯喳抗性株和敏感株感染鼠细胞因子mRNA表达、 血清细胞因子浓度、DC细胞活化及免疫应答反应的差异 1)伯氏疟原虫氯喳抗性株红内期虫体的凋亡：在光镜和电镜下，原虫血症上 升期的RC株和N株虫体，结构无异常。基因组DNA电泳为单一条带。而 RC株感染小鼠自愈期虫体密度下降，大部分虫体固缩，周围呈空泡状。在 电镜下呈球形或长圆形，胞膜完整，核固缩，胞质浓缩，线粒体和膜状结构 消失，未见代谢窗结构。基因组DNA电泳呈典型的梯形条带。 2)脑、肝、脾组织细胞因子mRNA动态变化：应用 RTICR技术，比较伯氏 二‘疟原虫 RC株和 N株感染 ICR小鼠后，不同原虫血症时，脑、肝、脾组 织细胞mRNA的差异。结果显示N株和RC株感染小鼠后的脑组织中始终未 检出IFNInRNA和hFmRNA的表达。RC株感染小鼠肝、脾一直有IFNallA 和TNTInRNA的表达。原虫血症为10～20％和30～60％时，肝脏表达高于脾 脏。原虫血症达高峰时，仅有脾IFNmmA和hF删A和肝脏I刚侧A 的表达。原虫血症下降为 10～20％时，肝、脾 IFNInRNA和 TNFmRNA表

全文目录


中文摘要  4-9
英文摘要  9-17
前言  17-20
第一部分 伯氏疟原虫氯喹抗性株和敏感株的致病力差异  20-52
  材料和方法  20-22
  实验结果  22-31
  讨论  31-36
  参考文献  36-52
第二部分 伯氏疟原虫氯喹抗性株和敏感株诱导感染鼠细胞因子、DC细胞活化及免疫应答反应的差异  52-90
  实验材料与方法  53-63
  结果  63-80
  讨论  80-84
  参考文献  84-90
第三部分 伯氏疟原虫氯喹抗性株和敏感株红内期虫体超微结构和基因组DNA的差异  90-112
  实验材料  91-94
  实验方法  94-97
  实验结果  97-104
  讨论  104-107
  参考文献  107-112
文献综述： TNF-α在疟原虫感染中的作用  112-126
致谢  126

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 医学寄生虫学 > 医学原虫学 > 孢子虫 > 疟原虫
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