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rAAV1介导的自发性高血压大鼠β_1-AR过表达对美托洛尔降压疗效的影响

作　者: 张梅珍
导　师: 袁洪
学　校: 中南大学
专　业: 药剂学
关键词: 重组腺相关病毒载体 β1-肾上腺素受体 高血压 美托洛尔
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：探讨应用rAAV1/CMV-Adrb1增加SHR心肌组织β1-AR表达对美托洛尔降压疗效的影响。方法：1.采用基因合成法获得大鼠β1-AR基因开放阅读框全长,构建成pSNAV1/CMV-Adrbl质粒,采用基因测序法对重组质粒进行鉴定,对鉴定正确的pSNAV1/CMV-Adrb1进行重组腺相关病毒rAAV1/CMV-Adrb1的包装。2.实验对象为24只SHR,随机选取6只作为rAAV1/CMV-EGFP注射组,其余18只SHR随机分成3组：rAAV1/CMV-Adrb1+美托洛尔组6只、假手术+美托洛尔组6只、假手术+生理盐水组6只,美托洛尔组给予25mg/kg/次灌胃并每周监测SHR血压水平,干预4周后处死大鼠并取心肌组织。3.采用RT-PCR和Real-time RT-PCR法检测β1-AR基因mRNA在SHR心肌组织中的表达；采用免疫组化和Western-blot法检测β--AR蛋白的含量。结果：1.病毒载体构建及鉴定：基因测序证实pSNAV1/CMV-Adrb1构建成功,rAAV1/CMV-Adrb1病毒滴度为2.0×1012v.g./mL。2.各组SHRβ1-AR表达比较：RT-PCR和Real-time RT-PCR结果显示,rAAV1/CMV-Adrb1注射后β1-AR mRNA表达显著高于假手术组(0.587±0.132 vs.0.212±0.075,P<0.05)；免疫组化和Western-blot结果显示,rAAV1/CMV-Adrb1注射组β1-AR蛋白表达显著高于假手术组(0.545±0.119 vs.0.421±0.136,P<0.05)。3.各组SHR降压疗效比较：干预4周后,rAAV1/CMV-Adrb1+美托洛尔组和假手术+美托洛尔组收缩压显著低于假手术+生理盐水组(176.2±8.5mmHg vs.182.5±4.5mmHg vs.198.7±7.0 mmHg,P<0.05)；4周美托洛尔干预后,rAAV1/CMV-Adrb1注射组收缩压降低幅度显著高于假手术组(27.8±8.5mmHg vs.16.8±2.5mmHg, P<0.05)。结论：1.重组腺相关病毒载体rAAV1/CMV-Adrb1成功构建并可显著增加SHR心肌组织β1z-AR表达。2.β1-AR过表达的SHR美托洛尔降压疗效更好,可能是影响美托洛尔降压疗效个体差异的因素之一。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-11
英文缩略词表  11-12
前言  12-14
第一章 重组腺相关病毒载体的构建及鉴定  14-20
  1.1 材料与方法  14-17
    1.1.1 实验细胞  14
    1.1.2 主要材料与试剂  14-15
    1.1.3 方法  15-17
  1.2 结果  17-19
    1.2.1 重组质粒pSNAV1/CMV-Adrb1的构建  17-18
    1.2.2 rAAV1/CMV-Adrb1病毒纯度测定  18
    1.2.3 rAAV1/CMV-Adrb1病毒滴度测定  18-19
    1.2.4 rAAV1/CMV-Adrb1病毒电镜分析  19
  1.3 小结  19-20
第二章 重组腺相关病毒载体的体内转导研究  20-33
  2.1 材料与方法  20-26
    2.1.1 实验动物  20
    2.1.2 主要材料与试剂  20-21
    2.1.3 方法  21-26
  2.2 结果  26-32
    2.2.1 SHR一般情况  26
    2.2.2 SHR心肌组织绿色荧光蛋白表达  26-27
    2.2.3 SHR心肌组织β_1-AR基因mRNA表达  27-30
    2.2.4 SHR心肌组织β_1-AR蛋白表达  30-32
  2.3 小结  32-33
第三章 B_1-AR过表达与美托洛尔降压疗效差异的实验研究  33-39
  3.1 材料与方法  33-35
    3.1.1 实验动物  33
    3.1.2 主要材料与试剂  33
    3.1.3 方法  33-35
  3.2 结果  35-38
    3.2.1 SHR一般情况  35
    3.2.2 SHR美托洛尔降压疗效分析  35-36
    3.2.3 β_1-AR过表达对美托洛尔降压疗效影响  36-38
  3.3 小结  38-39
第四章 讨论  39-44
  4.1 β-AR表达差异与心血管疾病的关系  39-41
  4.2 β-AR表达变化与药物疗效的关系  41-44
第五章 结论  44-45
参考文献  45-51
综述  51-60
  参考文献  56-60
致谢  60-61
攻读硕士学位期间的研究成果  61

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血压异常 > 高血压
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