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大鼠脑损伤后海马糖皮质激素受体变化对认知功能的影响

作　者: 高伟
导　师: 贺晓生；甄海宁
学　校: 第四军医大学
专　业: 外科学
关键词: 脑损伤海马糖皮质激素受体认知障碍
分类号: R651.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:采用实验动物颅脑损伤装置制作外伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)的动物模型,研究外伤性脑损伤后大鼠海马区糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)表达变化及其对认知功能的影响,以期待为临床脑保护治疗提供一定的实验依据。方法:健康Stragu-Dawley(SD)大鼠,清洁级,雄性,体重200～250 g。将120只大鼠完全随机化分组:对照组(24只),损伤组(96只),将损伤组分别划分为伤后4d,5d,6d,7d,共4个时相每组24只。运用实验动物颅脑损伤装置进行脑外伤动物模型的制作;并按规定时间处死大鼠,取海马组织,分别进行免疫组织化学、蛋白免疫印迹(western blotting)、反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-PCR, RT-PCR)三种方法检测海马区GR在各个时相的表达变化情况。另取16只大鼠完全随机化分组:对照组和损伤组,每组各8只。根据Morris水迷宫测定方法,本实验于损伤后4d始行第一次Morris水迷宫实验,4/d,连续4d,随机从四个象限(N、S、E、W)任一个象限将大鼠面向池壁放入水中,如果大鼠在120s内未找到平台,由实验者将其引至平台,并使大鼠在平台上停留15s,以便大鼠对平台的记忆,逃避潜伏期记为120s。每次训练完成后,迅速用干毛巾将大鼠擦干,并放置于加热器旁,以防大鼠体温过低。记录大鼠寻找并爬上平台所需时间即逃避潜伏期,记录小鼠找到平台的时间(逃避潜伏期)。在最后一日去除平台再进行空间探索实验,将大鼠从离原平台最远的象限面向池壁放入水中,记录大鼠在30s内在原有平台象限内穿越平台的次数。通过Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆功能的变化并结合伤后各组在相同时间点海马区GR表达变化,去探讨GR对大鼠海马创伤后认知功能的影响及其机制。实验中所得数据均以x±S表示,应用SPSS 14.0软件进行各组之间ANOVA法进行方差分析和配对t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:大鼠脑损伤后各时相海马CA1区存在广泛的神经元变性坏死,并且随时间的推移病理现象呈现缓解趋势。而海马区GR表达也呈现相应的变化趋势即伤后海马区GR的表达呈下调趋势。在伤后6d表达量最低,随后开始恢复,但各个时相损伤组的GR表达均低于对照组。水迷宫实验结果显示:大鼠脑创伤后存在显著的空间认知功能障碍,在伤后6d检测寻找平台潜伏期明显长于对照组的潜伏期。结论:实验动物颅脑损伤装置制作出理想的大鼠弥漫性轴索损伤模型。大鼠脑损伤后,海马区神经元存在广泛的变性死亡,且伤后海马区GR的表达呈下调趋势;这种较特殊的脑损伤动物模型在伤后存在明显的认知功能障碍;弥漫性轴索损伤后海马糖皮质激素受体的表达下调会导致大鼠学习记忆功能障碍,两者之间存在必然的联系。

全文目录

缩略语表  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
前言  12-13
文献回顾  13-20
  1.糖洽后渐青乃葺普休仆布和作田  13-15
  2.糖皮质激素与学习记忆功能  15-18
  3.中枢神经系统与糖皮质激素受体  18-19
  研究展望  19-20
实验一脑损伤后GR 表达与认知功能的改变  20-40
  1 材料  20-21
  2 方法  21-32
  3 结果  32-37
  4 讨论  37-40
小结  40-41
参考文献  41-47
个人简历和研究成果  47-48
致谢  48

大鼠脑损伤后海马糖皮质激素受体变化对认知功能的影响

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