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Daintain/AIF-1对乳腺癌细胞MDA-MB-231,MCF-7生理功能的影响

作　者: 李涛
导　师: 陈正望
学　校: 华中科技大学
专　业: 生物制药工程
关键词: 乳腺癌 Daintain/AIF-1 炎症肿瘤微环境 p38 MAPK TNF-α 14-3-3ξ 细胞迁移细胞粘附
分类号: R737.9
类　型: 博士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

Daintain最初由猪小肠中分离出来,AIF-1 (allograft inflammatory factor-1, AIF-1)是从人心脏异体移植排斥反应中克隆出来的,序列比对表明二者高度一致,因此称为daintain/AIF-1。Daintain/AIF-1全长146个氨基酸,包含一个EF手性结构域,是一种钙结合蛋白和脚手架蛋白。Daintain/AIF-1分布于在多种组织,包括肝脏、神经系统、脾脏和肺脏等。该蛋白参与了免疫应答、血糖调节等生理过程和心血管疾病与自身免疫性疾病等病理过程,并与细胞增殖和迁移相关。但是肿瘤微环境中的Daintain/AIF-1对肿瘤细胞的影响未见报道。为了探索肿瘤炎症微环境中Daintain/AIF-1的生物学功能,我们制备巨噬细胞条件培养基培养乳腺癌细胞,以模拟体内的肿瘤炎症微环境,然后检测对乳腺癌细胞迁移能力的影响。此外,我们还通过转染表达载体,研究Daintain/AIF-1过表达后对乳腺细胞的直接影响,如药物敏感性的改变,细胞粘附能力的改变。本研究完成的工作主要包括以下几个方面：(1)构建了稳定表达Daintain/AIF-1的乳腺癌细胞系MDA-MB-231, MCF-7。(2)构建了siRNA干扰Daintain/AIF-1表达的巨噬细胞系U937。(3)通过巨噬细胞条件培养基刺激乳腺癌细胞,发现Daintain/AIF-1可以激活乳腺癌中的p38MAPK信号通路,上调TNF-α表达,从而促进乳腺癌细胞MDA-MB-231, MCF-7迁移。(4)乳腺癌细胞中Daintain/AIF-1表达上调后,削弱了乳腺癌细胞对抗肿瘤药物阿霉素和顺铂的药物敏感性。(5)乳腺癌细胞中Daintain/AIF-1表达上调后,上调了14-3-3ξ蛋白的表达,降低乳腺癌细胞MCF-7的细胞粘附能力。这些结果暗示着Daintain/AIF-1可能从多种途径参与了乳腺癌的病理过程。

全文目录

Abstract  4-5
摘要  5-8
1 绪论  8-39
  1.1 巨噬细胞  8-9
  1.2 肿瘤相关的巨噬细胞  9-12
  1.3 肿瘤坏死因子  12-19
  1.4 肿瘤微环境与肿瘤  19-24
  1.5 Daintain/AIF-1研究进展  24-32
  1.6 乳腺癌  32-37
  1.7 本研究的意义  37-39
2 Daintain/AIF-1对乳腺癌细胞迁移的影响及机理研究  39-65
  2.1 实验材料和仪器  39-40
  2.2 实验方法  40-54
  2.3 结果  54-62
  2.4 讨论  62-65
3 乳腺癌细胞中Daintian/AIF-1过表达后对细胞粘附性的影响  65-72
  3.1 材料与方法  66-67
  3.2 结果  67-70
  3.3 讨论  70-72
4 DaintainAIF-1对乳腺癌细胞抗肿瘤药物敏感性的影响  72-77
  4.1 材料与方法  73-74
  4.2 结果  74-75
  4.3 讨论  75-77
5 全文总结  77-79
  5.1 主要研究结果  77
  5.2 本文的特色和创新之处  77-78
  5.3 有待继续开展的工作  78-79
致谢  79-80
参考文献  80-106
附录1 攻读博士学位期间发表的论文  106-107
附录2 文中所用缩写对照表  107-108
附录3 常用氨基酸缩写表  108

Daintain/AIF-1对乳腺癌细胞MDA-MB-231,MCF-7生理功能的影响

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