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叶酸纳米脂质体的制备及性质研究

作 者: 阴婷婷
导 师: 刘成梅
学 校: 南昌大学
专 业: 营养与食品卫生学
关键词: 叶酸 纳米脂质体 薄膜法 动态高压微射流 包封率 稳定性
分类号: R943
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 79次
引 用: 1次
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内容摘要


脂质体作为一种药物载体,不但能对药物产生较强的保护作用,还能有效提高药物的利用率和稳定性,具有广阔的应用前景。脂质体的纳米化,使其不但具有普通脂质体的优良特征,而且可显著改善药物代谢动力学行为,能够广泛应用于肿瘤防治的临床应用之中。叶酸作为一种水溶性的药物,参与人体多种代谢活动,对维持人体健康有着重要的意义,但是叶酸不稳定,容易受到外界条件的破坏,且生物利用率较低。本实验旨在研究叶酸脂质体和叶酸纳米脂质体的制备工艺,并对所制备的脂质体进行评价。本文以卵磷脂和胆固醇为膜材,水溶性的叶酸为包封药物,分别采用薄膜法、逆向蒸发法、复乳法、乙醇注入法、冻干法制备叶酸脂质体,比较了它们对脂质体的包封率和粒径的影响,筛选出适宜的制备方法(薄膜法),再通过单因素实验和正交试验确定了叶酸脂质体的处方工艺为:卵胆比(质量比)为5:1、叶酸浓度为1.4 mg/ml、制备温度为60℃、水相pH为8.0。根据以上工艺制备的叶酸脂质体包封率可达43.34%,平均粒径298.3nm,符合制剂要求。以上述工艺配方为基础,采用薄膜法结合动态高压微射流技术制备叶酸纳米脂质体,通过单因素实验考查动态高压处理温度、压力、次数对脂质体的包封率和粒径的影响,确定了制备叶酸纳米脂质体的动态高压处理条件为:处理温度55℃,处理压力120MPa,处理次数2次。按此工艺配方制得的叶酸纳米脂质体包封率可以达到53.23%,平均粒径为90.8nm,粒度分布范围窄,且分布均匀,脂质体物理稳定性好。通过对叶酸纳米脂质体的性质考察,表明采用以上工艺条件制备的叶酸纳米脂质体具有良好的热稳定性、物理稳定性和储藏稳定性。所制备的脂质体外观为乳白色,悬液均匀、无分层、无沉淀,粒度分布窄,包封率较高,可以满足制剂要求。

全文目录


摘要  3-4
Abstract  4-9
第1章 引言  9-37
  1.1 课题来源  9
  1.2 脂质体概述  9-28
    1.2.1 脂质体的应用  9-17
    1.2.2 脂质体的制备原理  17-26
    1.2.3 纳米脂质体  26-28
  1.3 叶酸概述  28-34
    1.3.1 叶酸的性质特点  28-30
    1.3.2 叶酸的生理功能  30-32
    1.3.3 叶酸的应用  32-34
  1.4 动态高压微射流技术  34-36
  1.5 研究的目的和意义  36
  1.6 本研究工作的主要创新点  36-37
第2章 叶酸的测定  37-41
  引言  37
  2.1 仪器与试剂  37
  2.2 实验方法选择  37-39
    2.2.1 微生物法  38
    2.2.2 同位素放射免疫法  38
    2.2.3 高效液相色谱法  38-39
    2.2.4 紫外分光光度法  39
  2.3 紫外分光光度法测定叶酸  39-40
    2.3.1 叶酸的紫外吸收光谱  39
    2.3.2 标准曲线的绘制  39-40
    2.3.3 稳定性试验  40
  2.4 本章小结  40-41
第3章 传统方法制备叶酸脂质体  41-54
  引言  41
  3.1 仪器与试剂  41-42
  3.2 试验方法  42-45
    3.2.1 制备方法  42-43
    3.2.2 单因素实验  43
    3.2.3 正交实验  43
    3.2.4 脂质体包封率的测定  43-45
    3.2.5 脂质体的粒径和粒度分布的测定  45
  3.3 结果与讨论  45-54
    3.3.1 制备方法的筛选  45-46
    3.3.2 单因素实验  46-51
    3.3.3 正交实验  51-53
    3.3.4 本章小结  53-54
第4章 动态高压微射流制备叶酸纳米脂质体  54-61
  引言  54
  4.1 仪器与试剂  54-55
  4.2 实验方法  55-56
    4.2.1 动态高压微射流法制备叶酸纳米脂质体  55
    4.2.2 动态高压微射流法的处理条件  55
    4.2.3 叶酸纳米脂质体包封率的测定  55
    4.2.4 叶酸纳米脂质体的粒径和粒度分布的测定  55-56
  4.3 结果与分析  56-61
    4.3.1 动态高压微射流法处理温度  56-57
    4.3.2 动态高压微射流法处理压力  57-59
    4.3.3 动态高压微射流法处理次数  59-60
    4.3.4 本章小结  60-61
第5章 叶酸纳米脂质体的性质研究  61-70
  引言  61
  5.1 仪器与试剂  61-62
  5.2 试验方法  62-64
    5.2.1 叶酸纳米脂质体的理化性质  62-63
    5.2.2 叶酸纳米脂质体的稳定性  63-64
  5.3 结果与分析  64-69
    5.3.1 叶酸纳米脂质体的理化性质  64-66
    5.3.2 叶酸纳米脂质体的稳定性  66-69
  5.4 本章小结  69-70
第6章 结论与展望  70-72
  6.1 结论  70-71
  6.2 进一步的工作方向  71-72
致谢  72-73
参考文献  73-81
攻读学位期间的研究成果  81

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 制剂学
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