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survivin与cyclinD1在骨肉瘤中的表达及相关性研究

作　者: 张重阳
导　师: 吕智
学　校: 山西医科大学
专　业: 骨科学
关键词: 骨肉瘤 存活素 细胞周期蛋白D1 免疫组化 TUNEL法
分类号: R738.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的检测骨肉瘤、骨软骨瘤中survivin、cyclinD1的表达及骨肉瘤细胞凋亡状况;分析survivin表达与骨肉瘤临床病理因素的相关性、与肿瘤细胞凋亡之间的关系,研究骨肉瘤中survivin与cylinD1蛋白表达的相关性,探讨二者在骨肉瘤发生发展中的作用及相互关系。方法1病例选择:病例资料和组织标本均取自山西医科大学第二医院病理科。纳入标准:①经过手术治疗的骨肉瘤和骨软骨瘤标本;②由两位有经验的病理科医师重新阅片复核病理诊断,Enneking外科分期;③有肿瘤原发灶组织的蜡块保存;④手术前后有完整的病案资料。排除标准:临床病例资料（姓名、性别、肿瘤部位、随访资料等）不全者。2实验分组:实验组:骨肉瘤46例。其中,男31例,女15例;病变部位:股骨18例,胫骨17例,其他11例;按Enneking外科分期分为Ⅰ期12例,Ⅱa期5例,Ⅱb期19例,Ⅲ期10例。组织分化:高分化9例,中分化12例,低分化25例。对照组:骨软骨瘤38例。3免疫组化ElivisionTM法检测骨肉瘤和骨软骨瘤中survivin、cyclinD1蛋白的表达。4 TDT介导的DNA原位末端标记法（TUNEL法）检测骨肉瘤细胞凋亡状况,计算凋亡指数（apoptotic index,AI）,分析survivin与细胞凋亡的关系。结果1 survivin蛋白在38例骨软骨瘤组织中仅2例呈微弱表达,而46例骨肉瘤组织中有32例阳性表达,显著高于骨软骨瘤组（P＜0.01）。cyclinD1蛋白在骨软骨瘤组织中表达率为26.3%（10/38）,骨肉瘤组为65.2%（30/46）,差异有显著性（P＜0.01）。2 survivin蛋白阳性表达与患者性别、肿瘤部位无相关性（P＞0.05）,而与Enneking外科分期、组织分化程度相关（P＜0.05）。survivin蛋白表达阳性组的骨肉瘤组织AI值为（6.23±2.27）%,表达阴性组的骨肉瘤组织AI值为（9.71±2.34）%,差异具有显著性（P＜0.01）。3 suvivin蛋白阳性表达组中,cyclinD1蛋白阳性表达率为87.5%（28/32）;suvivin蛋白阴性表达组中,cyclinD1蛋白阳性表达率为14.3%（2/14）。经Spearman等级相关分析,两者在骨肉瘤组织中表达呈正相关（r=0.635,P＜0.01）。结论1 survivin蛋白在骨软骨瘤组织中低表达,而在骨肉瘤组织中出现高表达,提示survivin可能参与了骨肉瘤的发生、发展过程。survivin的表达与骨肉瘤的组织分化程度、Enneking外科分期密切相关,即骨肉瘤分化程度越低、Enneking外科分期越晚,则survivin蛋白表达阳性率就越高,说明survivin的高表达预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后。2骨肉瘤组织细胞凋亡主要集中在survivin蛋白阴性表达组中,且其细胞凋亡指数显著高于survivin蛋白阳性表达组,提示survivin在骨肉瘤组织中的高表达可能导致了细胞凋亡机制的紊乱,增强了肿瘤细胞抗凋亡的能力。3 survivin与cyclinD1表达水平呈正相关,提示两者在骨肉瘤的发生发展过程中存在协同作用或相互调节机制;联合检测骨肉瘤组织中survivin和cyclinD1的表达,将有助于骨肉瘤的临床病理诊断,并为临床治疗和判断预后提供有价值的参考指标。

全文目录


中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
第一章 前言  9-10
第二章 材料与方法  10-12
  1 标本来源  10
  2 主要试剂  10
  3 主要设备  10
  4 实验方法及步骤  10-12
  5 结果判断  12
  6 统计学处理  12
第三章 实验结果  12-14
  1 survivin、cyclinD1在骨肉瘤中的表达  12-13
  2 survivin表达与骨肉瘤临床病理特征的关系  13
  3 survivin表达与骨肉瘤细胞凋亡的关系  13
  4 survivin与cyclinD1表达的相关关系  13-14
第四章 讨论  14-18
  1 survivin在骨肉瘤中的表达及意义  14-15
  2 survivin与骨肉瘤细胞凋亡的关系  15-16
  3 cyclinD1在骨肉瘤中的表达及意义  16
  4 survivin与cyclinD1在骨肉瘤中表达之间的关系  16-18
参考文献  18-20
附图  20-22
附录  22-29
  综述  22-28
  个人简介  28-29
  致谢  29

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 运动系肿瘤 > 骨骼肿瘤
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