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应用组织芯片探讨HPV感染与肿瘤相关基因蛋白在宫颈鳞癌的表达及意义

作　者: 史彦涛
导　师: 王全红
学　校: 山西医科大学
专　业: 病理学
关键词: 人乳头状瘤病毒 宫颈鳞状细胞癌 P53 P16Ink4a CyclinD1
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的:探讨宫颈浸润性鳞癌（invasive squamous cell carcinoma of thecervix,ISCC）、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及正常宫颈鳞状上皮（normal cervical epithelium,NCE）中HPV（humanpapillomavirus,HPV）16/18、31/33感染以及P53、P16tlnk4a、CyclinD1和Ki67蛋白的表达和意义。研究它们在宫颈鳞癌发生、发展中的作用,分析它们的相关性及与宫颈鳞癌临床病理特征的关系,为临床早诊早治及预防复发转移提供依据。方法:制作包含66例ISCC、35例CIN和30例NCE的组织芯片4个、2个和2个,采用原位杂交和免疫组织化学SP法检测66例ISCC、35例CIN和30例NCE中HPV16/18、31/33以及P53、P16Ink4a、CyclinD1、Ki67的表达。应用SPSS12.5统计软件分析结果。结果:1、HPV16/18的阳性表达在ISCC、CIN和NCE间有差异（P＜0.001）,组间比较ISCC与CIN、NCE组间的表达有显著差异（P＜0.001）,HPV16/18表达阳性率在临床病理参数中无明显差异性（P＞0.05）;HPV31/33在宫颈各组织中的阳性表达无差异（P＞0.05）,三组间两两比较其阳性表达亦无差异（P＞0.05）,HPV31/33阳性表达在临床病理各参数中无差异（P＞0.05）;2、P53蛋白在ISCC、CIN和NCE中的阳性表达率有差异（P＜0.001）,ISCC与NCE、CIN与NCE组间比较阳性表达差异有显著性（P＜0.05）;P53蛋白在组织学分级、淋巴结转移中的表达差异有统计学意义:Ⅲ级表达明显高于Ⅰ-Ⅱ级（P＜0.001）,有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P＜0.001）;3、P16Ink4a蛋白在ISCC、CIN和NCE三组间的阳性表达差异有显著性（P＜0.001）,ISCC与NCE、CIN与NCE组间比较差异有统计学意义（P＜0.001）。P16<sup>Ink4a表达在宫颈鳞癌组织学分级Ⅲ级中的阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ级,差异有显著性（P＜0.01）;4、CyclinD1蛋白在ISCC、CIN和NCE组间的阳性表达有差异（P＜0.001）,组间比较ISCC与NCE、CIN与NCE间阳性表达差异有显著性（P＜0.05）;CyclinD1蛋白阳性表达在临床病理各参数中差异无统计学意义（P＞0.05）;5、Ki67蛋白在ISCC、CIN和NCE组间的阳性表达有差异（P＜0.001）,三组间两两比较其阳性表达均有差异（P＜0.05）;Ki67阳性表达在浸润深度超过1/2组明显高于1/2以内组,差异有显著性（P＜0.001）;淋巴结转移阳性组Ki67的表达明显高于阴性组,表达有差异（P＜0.05）。6、P53蛋白与Ki67,CyclinD1蛋白表达有正相关关系,与P16Ink4a没有相关关系;Ki67蛋白与P16Ink4a蛋白有正相关关系,与CyclinD1蛋白没有相关关系。7、HPV16/18阳性和阴性组中P53、P16INK4A、Ki67蛋白的阳性表达有差异（P＜0.05）,而HPV31/33的阳性和阴性组中各蛋白的阳性表达均无差异性（P＞0.05）。结论:宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变中HPV16/18的阳性表达率明显高于宫颈正常鳞状上皮,由于高危HPV的感染,突变型P53蛋白阳性率明显增高,二者在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用:细胞周期调控蛋白P16Ink4a、CyclinD1在宫颈鳞癌中表达明显,且P53和P16Ink4a的高表达均与细胞增殖指数Ki67呈正相关,提示P53与P16Ink4a高表达与细胞癌变有关系,P16Ink4a在宫颈癌中的过表达提示它可能不是单纯作为抑癌基因在宫颈癌变过程中起作用。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-11
第一章 前言  11
第二章 材料与方法  11-14
  2.1 材料  11-12
  2.2 方法  12-13
  2.3 结果判断  13-14
第三章 结果  14-15
  3.1 HPV16/18、31/33和P53、P16~(INK4A)、CyclinD1、Ki67在宫颈正常上皮、上皮内瘤变、浸润性鳞癌中的表达以及它们与宫颈鳞癌生物学行为之间的关系  14-15
  3.2 宫颈鳞癌中P53、P16~(INK4A)、CyclinD1、Ki67蛋白之间的相关性  15
  3.3 HPV16/18、31/33表达与P53、P16~(INK4A)、CyclinD1、Ki67蛋白表达的关系  15
第四章 讨论  15-21
  4.1 PHV与宫颈鳞癌  15-16
  4.2 P53与宫颈鳞癌  16-17
  4.3 P16~(INK4A)和CyclinD1与宫颈鳞癌  17-19
  4.4 Ki67与宫颈鳞癌  19-21
参考文献  21-26
附录  26-33
综述  33-42
个人简介  42-43
致谢  43

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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