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复方郁金片药效学及毒理学研究

作　者: 曲雷鸣
导　师: 刘守义
学　校: 辽宁中医药大学
专　业: 中药药理学
关键词: 复方郁金片抗肿瘤作用荷瘤小鼠移植性肿瘤
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，从天然动植物药物中寻找抗肿瘤的有效药物是目前全世界医疗科研的新热点。复方郁金片是由郁金、仙鹤草、五灵脂、白矾、硝石、干漆（制）、枳壳（麸制）、马钱子粉等传统中药组成，临床抗癌作用确切、毒副作用较小。本文研究了该药的急性毒性、药效学和长期毒性，以评价该药的安全性和有效性。一、复方郁金片急性毒性试验复方郁金片以蒸馏水配成混悬液，采用灌胃给药，用昆明种小鼠测定其LD₅₀，测定结果：其LD₅₀为4.983g／kg成药，95％可信限为5.637～4.150g／kg成药。二、复方郁金片药效学试验本试验研究了复方郁金片的药效学，获如下结果：1、镇痛1．1复方郁金片对热板法镇痛试验小鼠，提高痛阈值，延长疼痛反应时间，具有明显的镇痛作用，作用呈一定的量效关系。1．2复方郁金片对醋酸扭体法镇痛试验小鼠，提高痛阈值，减少扭体反应次数，具有明显的镇痛作用，作用呈一定量效关系。2、促进瘀血吸收复方郁金片对大鼠腹腔内凝血块具有明显的促进吸收作用，使所剩的残血块重量减轻，作用呈一定的量效关系。3、抑制肉芽组织增生复方郁金片对大鼠棉球肉芽肿具有显著抑制增生作用。使平均肉芽组织干重显著减轻，作用呈量效关系。4、增强荷瘤小鼠巨噬细胞吞噬功能复方郁金片明显促进荷瘤小鼠腹腔臣噬细胞对鸡红细胞的吞噬功能，提高吞噬百分率和吞噬指数，并提高小鼠脾脏重量，作用呈一定的量效关系。5、抗癌作用5．1抗S₁₈₀实体瘤作用复方郁金片对S₁₈₀实体瘤，具有明显抑制瘤组织增生作用，使瘤组织重量显著减轻，作用呈一定的量效关系。这一抗肿瘤作用经3次重复试验，结果稳定，重现性好，表明复方郁金片对S₁₈₀，实体瘤确有抗癌活性。5．2抗S₁₈₀腹水瘤作用复方郁金片对S₁₈₀腹水癌小鼠具有一定的延长寿命的作用，但作用不显著。5．3抗艾氏实体瘤作用复方郁金片对艾氏实体瘤，具有明显抑制瘤组织增生作用，使瘤组织重量显著减轻，作用呈一定的量效关系。这一抗肿瘤作用经3次重复试验，结果稳定，重现性好，表明复方郁金片对艾氏实体瘤确有抗癌活性。5．4抗艾氏腹水癌作用复方郁金片对艾氏腹水癌小鼠具有一定的延长寿命的作用，但作用不显著。三、复方郁金片长期毒性试验以7周龄雌、雄两性wistar大鼠为试验对象，剂量分别为0.74g／kg（相当于临床的12.52倍）。0.37g／kg（相当于临床的6.26倍），0.185g／kg（相当于临床的3.13倍）成药，另设生理盐水对照组，每组24只，雌雄各半。连续灌胃给药12周，12周末每各检测14只，每组各留下10只大鼠，进行4周恢复性检测。高剂量组试验大鼠，在试验中后期给药后可见暂短的兴奋不安，继而转为自发活动减少，懒倦嗜卧，精神萎靡，口周、耳尖、尾尖发绀，上述异常行为体征给药后一般持续1～2小时逐渐消失，恢复正常活动。被毛蓬松少泽，食量在试验后期较对照组显著减少，体重较对照组显著减轻，其中有3例大鼠ALT、AST、T-BIL升高，但组间比较未见明显差异，并且该3例肝脏组织学检查，也见有肝细胞水肿，肝小叶结构模糊。其它观察、检测项目与对照组相比未见明显差异。中剂量组试验后期在外观形态，行为体征也有类似高剂量组大鼠的反应，但比较轻微。食量也有所减少、体重增长也有所减慢，但组间比较无显著性差异。其它各项观察、检测均未见异常。低剂量组与对照组相比，行为体征、外观形态，食量，体重增长，血常规、肝功能、肾功能、血糖、碱性磷酸酶、总胆固醇，系统尸解，脏器系数，受检脏器组织学，均未见明显差异，也未见异常。恢复期观察、检测：高剂量组大鼠异常的行为体征消失，食量相对增加，体重增长相对加快，肝功检查，肝脏组织学检查未见异常例。表明复方郁金片对高剂量大鼠引起的损伤是可逆的，同时也未引起延迟性损伤。中剂量组轻微的外观形态的改变消失，与低剂量组一样外观形态、行为体征、血常规、肝功能、肾功能、血糖、碱性磷酸酶、总胆固醇、系统尸解、脏器系数、受检脏器组织学也均未见异常，表明复方郁金片对长毒大鼠不引起延迟性损伤。

全文目录

中英文名词术语对照  3-4
英文摘要  4-5
中文摘要  5-7
前言  7-8
一、复方郁金片急性毒性试验  8-10
二、复方郁金片药效学试验研究  10-18
三、复方郁金片大鼠长期毒性试验  18-33
结论  33
参考文献  33-34
致谢  34-35
综述  35-40
个人简历  40

复方郁金片药效学及毒理学研究

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