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胰岛素抵抗与白介素-18对大鼠非酒精性脂肪肝病形成作用的研究

作　者: 李岚
导　师: 刘慧霞
学　校: 中南大学
专　业: 老年医学
关键词: 非酒精性脂肪肝病胰岛素抵抗白介素-18 脂肪因子
分类号: R575.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的：通过高脂饮食构建非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型，观察在NAFLD形成过程中体重、肝指数、胰岛素抵抗(IR)、血脂、肝功能、脂质过氧化损害及白介素-18(IL-18)等变化，分析IR、IL-18与肝脏脂肪变性之间及IL-18与IR程度之间的相关性，探讨高脂饮食诱导大鼠NAFLD的可能机制。方法：将雄性SD大鼠48只随机分为正常饮食组(NG)及高脂饮食组(FG)各24只，NG喂养普通饲料，FG喂养高脂饲料，即普通饲料加2％胆固醇和14％猪油。喂养至第2、4、6、8周末时，NG和FG各随机抽取6只，禁食12小时后称体重，抽取腹主动脉血测空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、以及IL-18，并计算空腹胰岛素抵抗指数(FIRI)；然后游离肝脏称肝湿重，计算肝指数(肝湿重(g)／体重(g)×100％)；制备肝组织匀浆测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和IL-18以及光镜检查肝组织切片以评价肝脏脂肪变性程度。结果：FG大鼠的体重增长比NG快，喂养至第6及第8周末时与同期NG组比较均有统计学差异(p＜0.05)；肝指数第2周末开始与同期NG比较已有统计学差异(p＜0.05)；第4周末开始出现IR、高TG、TC血症、肝脏转氨酶异常及肝脏脂质过氧化损害；肝组织匀浆IL-18第2周末开始与同期NG比较已有统计学差异(p＜0.05)，而血清IL-18是从第4周末开始与同期NG比较有统计学差异(p＜0.05)；第2周末时已出现肝细胞脂肪变，其程度随喂养时间的延长逐渐加重，第6周末时形成轻度脂肪肝，第8周末时发展为中度脂肪肝。相关性分析结果显示，FBS与肝小叶内脂肪变性肝细胞所占百分比无直线相关关系；体重、肝指数、FINS、FIRI、TG、TC、ALT、AST、MDA及IL-18均与其呈正相关，其中FIRI的相关系数最大；SOD与其呈负相关；血清及肝组织匀浆IL-18与FINS、FIRI均成正相关。结论：SD大鼠用改良型高脂饲料持续喂养6周可形成伴有IR的NAFLD；IR在NAFLD的发生发展中有重要作用，IL-18与NAFLD的形成有一定关联，并且可能与IR有关；血清IL-18的检测对辅助诊断NAFLD可能有一定的帮助，而且抗IL-18有可能成为治疗NAFLD的新方法。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-11
符号说明  11-13
前言  13-14
第一章材料与方法  14-18
  1.1 实验动物及分组  14
  1.2 饲料的配制  14
  1.3 主要试剂及仪器  14-15
  1.4 肝指数的计算  15
  1.5 标本的提取  15
  1.6 生化指标的检测  15-16
  1.7 IR程度的评价  16
  1.8 IL-18的测定  16
  1.9 肝组织病理学评价  16-17
  1.10 统计学分析  17-18
第二章结果  18-29
  2.1 一般情况及体重、肝指数的变化  18
  2.2 FBS、FINS和FIRI的变化  18-20
  2.3 血脂的变化  20-21
  2.4 肝脏酶学的变化  21
  2.5 肝脏MDA和SOD的变化  21
  2.6 IL-18的变化  21-24
  2.7 肝组织病理学变化  24-27
  2.8 各项指标与肝脏脂肪变性的相关性  27
  2.9 IL-18与IR程度的相关性  27-29
第三章讨论  29-34
第四章结论  34-35
参考文献  35-39
综述  39-53
致谢  53

胰岛素抵抗与白介素-18对大鼠非酒精性脂肪肝病形成作用的研究

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