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肿瘤坏死因子-α和促肾上腺皮质激素在类风湿关节炎中发病意义的探讨

作　者: 白继昌
导　师: 邵福灵
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 类风湿关节炎 TNF-α ACTH 免疫-神经-内分泌系统
分类号: R593.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的:类风湿关节炎(RA)是一较常见的风湿性疾病,其病理为关节滑膜的慢性炎症,侵及下层的软骨和骨,最终造成关节的破坏。是我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。但其确切发病机制至今尚未明确。一些细胞因子的异常表达及网络失调可能是其发病机制的重要因素之一。同时RA患者体内的促肾上腺皮质激素(ACTH)的异常升高亦逐渐被人们所认识。其之间是否有某种联系渐成为人们认识RA发病机制新的出发点。上世纪80年代,Besedovsky首次提出了免疫-神经-内分泌网络的假说。它改变了人们对免疫系统和神经内分泌系统的传统认识。该假说认为:除传统的功能外,神经内分泌系统还有重要的免疫调节功能;而免疫系统也是机体的一个重要感受和调节系统,免疫系统可以感知神经系统无法感知的体内免疫变化,并将其传递给神经系统。现已证实这两个系统之间的作用是双向的,而不是单向的。但这种双向作用是很复杂的,许多机理尚不清楚。现这一观点亦被引入到自身免疫疾病的研究领域。本研究就是要检测RA患者血清和关节液中的一种细胞因子—肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及一种神经内-分泌激素ACTH的含量,探讨两者之间的关系,来了解免疫系统和神经内分泌系统在RA发病中的相互关系,以探讨RA的发病机制。方法:1.共选取80例实验对象,分为三组(1)A组:选取初发且处于活动期的RA患者30例,均未用过激素类及免疫抑制剂类药物。(2)B组:已经明确诊断,经治疗后处于缓解期的患者30例。(3)C组:健康对照组为健康志愿者20例。并于A组中获得大关节积液15例,其中有膝关节积液者11例,肘关节积液者3例,肩关节积液者1例。同时记录相应的临床指标如年龄、病程、关节压痛数、关节肿胀数。所有的标本均在-70℃保存至实验时,一次冻融后测定结果。2.应用ELISA法检测TNF-α的浓度和ACTH的浓度。患者的红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)均由河北医科大学第二医院实验室测得。3.本研究数据X±S表示,数据的统计学分析应用SPSS(10.0)软件进行。P<0.05为有显著性差异。结果:(1)初发的活动期RA组(A组)、稳定期RA组(B组)、健康对照组(C组)的血清中TNF-α浓度的检测结果为:A组167.98±57.61pg/ml,B组99.06±39.21 pg/ml ,C组61.74±20.35 pg/ml。经统计学分析,各组间比较发现A组与B组,A组与C组,B组与C组有显著性差异(P<0.05)。血清中ACTH浓度的检测结果为A组896.58±245.17 pg/ml ,B组457.86±191.85pg/ml ,C组525.35±188.82 pg/ml。经统计学分析,各组间比较发现A组与B组,A组与C组间有显著性差异(P<0.01),而B组与C组间没有显著性差异(P>0.05)。(2)A组,B组,C组各自的相关性分析显示:在初发的活动期RA组中TNF-α和ACTH的浓度有相关性(r=0.696 p=0.00)。而稳定期RA组和健康对照组中两者浓度无明显相关性分别为(P>0.05)。(2)在15例有关节积液的初发的活动期RA患者检测到关节液中TNF-α浓度为222.95±63.53pg/ml ,ACTH浓度为424.19±127.54 pg/ml。两者的相关性分析显示关节中TNF-α和ACTH有相关性,且为正相关(r=0.666 P=0.007)。具有大关节积液的这15名患者的血清中TNF-α浓度为163.86±54.17 pg/ml ,ACTH浓度为881.52±225.52 pg/ml。血清与关节液中TNF-α浓度比较,显示有显著性差异(P<0.01)。血清与关节液中ACTH比较也显示有显著性差异(P<0.01)。(3)本实验显示初发的活动期RA血清中的TNF-α和ACTH浓度与晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数无明显相关性( P>0.05).而与炎性指标ESR、CRP有明显相关性( P<0.05)。在A组中有24例患者为类风湿因子(RF)阳性,经相关性分析显示RF的浓度与TNF-α和ACTH的浓度有相关性,且为正相关(P<0.05)。结论:1.初发的活动期及稳定期RA血清中TNF-α显著高于健康人,且活动期也显著高于稳定期,提示TNF-α是RA发病机理中重要的致病因子,且其表达情况反映了疾病的活动性。2.初发的活动期RA血清中ACTH显著高于稳定期及健康人,在稳定期和健康人的血清中则无明显差别。在初发的患者体内ACTH与TNF-α有显著相关性,且为正相关。二者在发病中形成一个相互影响的网络。3.关节液中TNF-α有高表达,且高于血清中的浓度,说明RA的关节局部症状强于全身,进一步解释了RA以关节症状为主要表现的原因。关节液中TNF-α与ACTH有正相关关系,说明关节内的TNF-α刺激免疫细胞分泌irACTH以减轻炎症反应。4.血清中的TNF-α和ACTH的浓度与炎性指标ESR、CRP有正相关性,说明它们浓度的高低可以反映疾病炎症的严重情况。与RF也有正相关性,说明它们与疾病的免疫异常情况也有相关性。

全文目录

中文摘要  3-7
英文摘要  7-11
研究论文肿瘤坏死因子-α和促肾上腺皮质激素在类风湿关节炎中发病意义的探讨  11-42
  前言  11-12
  材料与方法  12-16
  结果  16-18
  附图  18-24
  附表  24-27
  讨论  27-36
  结论  36-37
  参考文献  37-42
综述白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、促肾上腺皮质激素与类风湿关节炎  42-49
致谢  49-50
个人简历  50

肿瘤坏死因子-α和促肾上腺皮质激素在类风湿关节炎中发病意义的探讨

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