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表阿霉素α-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的慢性毒理作用研究

作　者: 凌峰
导　师: 彭健
学　校: 中南大学
专　业: 外科学
关键词: 表阿霉素α-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒药物动物实验慢性毒理作用
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的：研究表阿霉素α-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(EPIpolybutylcyanoacrylate nanoparticles EPI-PBCA-NP)在长期重复给药情况下健康大鼠的耐受剂量，探索最大无毒性反应的安全剂量范围，毒副反应的靶器官以及停药后组织形态和功能的可逆情况，为临床试验提供依据。方法：实验选用150只SD大鼠，雌雄各半，随机分成5组，每组30只。1组：正常对照组(生理盐水组)；2组：空纳米粒组(PBCA-NP组，115.10mg／kg)；3组：EPI-PBCA-NP低剂量组(26.81mg／kg)；4组：EPI-PBCA-NP中剂量组(61.59mg／kg)；5组：EPI-PBCA-NP高剂量组(141.49mg／kg)。均为尾静脉注射，1次／3周，给药周期3个月，建立毒性模型。达到相应的时间后，各组动物活杀解剖2／3，取出相应标本；另1／3停药可逆性观察2周后活杀解剖。观察及检测项目：①一般状况和毒性症状；②血液学指标；③血液生化学指标；④系统解剖和病理组织学检查；⑤脏器系数。所有数据用SPSS11.5统计软件进行分析。结果：PBCA-NP组和低剂量组的大鼠表现正常，病理检查无明显异常，血液学、血液生化学检查、体重、脏器系数等结果与正常对照组比较无统计学意义(P＞0.05)；中剂量组大鼠有轻度的毒性表现，体重增长速度减慢，脏器系数、病理检查显示肝脏、心脏均有不同程度的病理变化，血液学及血液生化学检查发现ALT、AST、CK、CKMB、LDH增加，PLT、WBC、TP、ALB、GLO下降，与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，但停药后基本可逆；而高剂量组大鼠的毒性表现更严重，与中剂量组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，停药后可逆不完全。结论：EPI-PBCA-NP具有良好的肝靶向性，减轻了对心脏和骨髓的毒副作用，其最大无毒反应安全剂量为26.81mg／kg(载纯EPI：5.0mg／kg)，明显高于EPI的临床推荐剂量，有望支持进入临床Ⅲ期试验阶段。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
目录  9-10
主要英文缩略语索引  10-11
前言  11-14
第一章材料与方法  14-21
  1 材料  14-16
  2 方法  16-21
第二章实验结果  21-36
  1 PBCA-NP、EIP-PBCA-NP的检测结果  21
  2 PBCA-NP、各种剂量EIP-PBCA-NP对大鼠一般状态的影响  21
  3 PBCA-NP、各种剂量EIP-PBCA-NP对大鼠体重变化的影响  21-23
  4 PBCA-NP、各种剂量EIP-PBCA-NP对大鼠血液学的影响  23-27
  5 BPCA-NP、各种剂量EPI-PBCA-NP对大鼠肝、肾功能和心肌酶学的影响  27-31
  6 BPCA-NP、各种剂量EPI-PBCA-NP对大鼠主要器官脏器系数的影响  31-33
  7 各组大鼠内脏组织形态及病理改变的比较  33-35
  8 EIP-PBCA-NP在体内的分布  35-36
第三章讨论  36-42
第四章结论  42-43
附图  43-50
参考文献  50-56
综述纳米生物材料毒性研究新进展  56-68
致谢  68-69
攻读硕士学位期间主要的研究成果  69

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