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系统性红斑狼疮患者树突状细胞分化发育异常的初步研究

作　者: 张明顺
导　师: 季晓辉
学　校: 南京医科大学
专　业: 免疫学
关键词: 系统性红斑狼疮单核细胞树突状细胞分化发育
分类号: R593.241
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

树突状细胞(Dendritic cells，DCs)，作为免疫应答调控细胞，可能参与了自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)的发病。文献报道SLE血清可以IFN-α依赖方式诱导正常单核细胞分化为树突状细胞，并可激活T细胞。因此提出假说，认为病毒感染等导致浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid Dendritic cells，PDCs)产生IFN-α，IFN-α诱导单核细胞分化为髓系树突传细胞(Myeloid Dendritic cells，MDCs)；MDCs递呈自身抗原导致自身反应性T细胞活化，继而自身反应性B细胞活化，产生自身抗体。但对SLE树突状细胞分化发育异常及其病理意义的研究仍属不足，人们在这方面的认识有待进一步完善与深化。为此，本研究首先以GM-CSF／IL-4体系作为对照，延长培养时间，观察诱导培养过程的不同时期树突状细胞的成熟状态。在七天的培养过程中，SLE血清体系中的树突状细胞始终处于低水平的分化状态，表达较低水平的HLA-DR和CD80；在培养第三天即可以刺激异源T细胞增殖，到第七天这种刺激能力不上升反而下降。相比较而言，GM-CSF／IL-4体系诱导的DC到培养第七天时，HLA-DR和CD80的表达水平均明显升高，其刺激异源T细胞活化增殖的能力也显著高于SLE血清诱导的DC。我们据此认为SLE血清诱导的树突状细胞的分化和成熟存在缺陷。为了研究内源性缺陷的SLE单核细胞在体内是否会分化为高度成熟的树突状细胞，以及这种DC是否存在缺陷，我们构建了模拟体内树突状细胞分化的内皮细胞(逆)穿越模型。在模型中，正常单核细胞来源的树突状细胞(Normal Monocyte-derived DC，NMDC)低水平表达CD80／CD86，而SLE单核细胞来源的树突状细胞(SLE Monocyte-derived DC，SMDC)高水平表达CD80／CD86。但是，它们刺激异源T细胞增殖的能力并无显著差异。ELISA检测培养上清表明，与NMDC比较，SMDC分泌IFN-γ的水平显著降低。SMDC和NMDC都没有诱导T细胞凋亡增加。同源增殖实验表明，无血清诱导产生的凋亡细胞，无论是在正常体系中，还是在SLE体系中，都不能诱导同源淋巴细胞的增殖，反而抑制其增殖。我们的研究提示SLE树突状细胞显然存在分化发育异常。

全文目录

中文摘要  3-5
英文摘要  5-6
绪言  6-11
第一部分系统性红斑狼疮血清诱导单核细胞分化为树突状细胞  11-25
  前言  11-13
  材料与方法  13-17
  结果  17-22
  讨论  22-25
第二部分内皮细胞(逆)穿越模型的构建  25-37
  前言  25-27
  材料与方法  27-30
  结果  30-35
  讨论  35-37
第三部分内皮细胞(逆)穿越模型中SLE树突状细胞的初步研究  37-55
  前言  37-38
  材料与方法  38-40
  结果  40-52
  讨论  52-55
小结  55-56
系统性红斑狼疮背景资料  56-61
参考文献  61-67
致谢  67-68
综述  68-75

系统性红斑狼疮患者树突状细胞分化发育异常的初步研究

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