学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

特异性环氧化酶2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾组织中核因子-κB和MCP-1的调节

作　者: 何平
导　师: 李德天
学　校: 中国医科大学
专　业: 内科学
关键词: 肾间质纤维化罗非昔布核因子κB 单核巨噬细胞趋化蛋白-1 转化生长因子-β1
分类号: R692.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
下　载: 71次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

前言小管间质的炎症及纤维化程度与肾脏疾病的进展密切相关，阻止或延缓其进程已成为当前肾脏疾病防治战略的关键问题之一。单侧输尿管梗阻(UUO)是研究肾间质纤维化比较成熟的模型，其病理表现为间质内大量基质蛋白积聚和成纤维细胞的增殖。肾间质纤维化是多种因素综合作用的结果，现已知某些局部化学因子及黏附分子(如TNF-α、IL、ICAM-1、VCAM-1、MCP-1等)的表达增加是导致UUO早期单核巨噬细胞浸润的两个重要因素，这些趋化因子及黏附分子的启动子中均含有核因子-κB(NF-κB)的结合位点，NF-κB的活化调节其转录和表达。提示NF-κB的活性增加可能参与了UUO的发生和发展。近年来，国内外有研究证实，COX-2参与介导了UUO的发生、发展的病理过程，而特异性环氧化酶2(COX-2)抑制剂与传统的非甾体抗炎药比较，确实能减轻UUO大鼠的肾小管间质纤维化病变，但机制不明。本实验通过建立单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化模型，研究特异性COX-2抑制剂代表药物——罗非昔布对该模型大鼠肾脏纤维化的作用，并观察其对肾组织中NF-κB和MCP-1表达的影响。材料与方法 1．实验动物及分组：雄性Wistar大鼠24只，体重180g-220g，周龄7-9周。随机分为四组：1)模型组，即UUO组(U组)6只；2)罗非昔布治疗组，即UUO+罗非昔布组(R组)6只；3)消炎痛治疗组，即UUO+消炎痛组(I组)6只；4)对照组，即假手术组(C组)6只。U组、R组及I组大鼠行左侧输尿管结扎术，对照组行假手术。手术前24小时开始给药，R组予罗非昔布10mg／kg／d灌胃，I组予消炎痛2mg／kg／d灌胃，共治疗4周，不用药组给予等体积生理盐水灌胃。术后4周末，留取大鼠24小时尿后宰杀大鼠，心脏采血，留取肾脏标本。 2．观察指标 2.1血清肌醉和尿素氮由全自动生化分析仪检测。 2.2尿双BZ浓度用放射免疫法检测。 2.3肾组织普通病理:常规HE、PAS及Masson染色，光镜下观察肾组织形态学改变。 2·4肾脏中NF一KB、MCp一1、TGF一pl及CollV用免疫组化方法检测，采用SABC法。结果采用显微图像分析仪分析。 3.统计学处理各组数据以均数土标准差(又土s)表示，多组资料间比较采用单因素方差分析，巧D法多重比较组间差异。以P<0.05判断为差异具有显著性。相关分析采用直线相关。所有数据在SPSS(11 .5版本)统计软件包上进行统计处理。结果 1.各组大鼠血清肌配及尿素氮的变化四周后U组、I组及R组的BUN、scr水平与C组相比均显著升高，差异具有显著性(P<0.05)。其中U组的BUN、Ser水平最高，I组的结果与U组相仿，而R组较U组明显为低(P<0.05)，提示肾脏功能损伤较轻。 2.各组尿双BZ浓度的变化与C组相比，U组、I组及R组的尿TXBZ浓度均大幅度升高，差异具有显著性(P<0.05)。I组和R组的数值较U组均明显下降，以R组下降幅度最大(p<0.02)。 3.肾组织普通病理对照组无明显病理改变。U组肾小管基底膜明显增厚皱缩甚至断裂，肾小管上皮细胞变性坏死，肾小管萎缩或高度扩张，肾间质间隙明显增宽，间质内有大量炎症细胞浸润，胶原成分明显增加，肾间质纤维化严重。I组与U组未见明显区别，R组肾小管基底膜增厚皱缩，断裂少见，肾间质间隙轻度增宽，间质内可见炎症细胞浸润，胶原成分有所增加，肾间质纤维化轻到中度。 4·肾脏NF一KB、MCp一1、TGF一pl及CollV的表达 U组、I组及R组NF一KB、MCp一l、TGF一p:及ColW的表达均高于C组(P<0.05)。I组MCP一1的表达低于U组，差异具有显著性(P<0.05)，而NF一KB、TGF一pl及CollV的表达与U组无明显差异。R组NF一KB、MCP一1、TGF一氏及CdW的表达均低于U组及I组，差异具有显著性(P<0 .05)。结论 1.UUO模型中大鼠应用罗非昔布后，血清肌醉和尿素氮水平明显下降，而应用消炎痛后，其水平较模型组无显著差异。 2.罗非昔布可特异性抑制COX一2的活性，与消炎痛相比，可更显著的减少前列腺素TXB:的产生。 3.罗非昔布可以抑制UUO模型中大鼠肾脏中NF一KB、MCP一1、TGF一pl蛋白的表达并减少细胞外基质中W型胶原蛋白的合成。 4.消炎痛可以抑制UUO模型中大鼠肾脏中MCP一l蛋白的表达。

全文目录

一、中文摘要  3-6
二、英文摘要  6-9
三、英文缩略语  9-10
四、论文主体  10-39
  1 前言  10-11
  2 实验材料与方法  11-16
  3 实验结果(附论文图片)  16-35
  4 讨论  35-37
  5 结论  37-39
五、本研究新见解  39-40
六、参考文献  40-42
七、致谢  42-43
八、综述  43-52
九、个人简介  52-53
十、在学期间发表论文、获奖等题目  53

特异性环氧化酶2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾组织中核因子-κB和MCP-1的调节

内容摘要

全文目录

相似论文