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核因子－kB在急性胰腺炎肺损伤发病机理中的作用及清胰汤影响的实验研究

作　者: 李海龙
导　师: 陈海龙
学　校: 大连医科大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 核因子-kB 急性肺损伤急性重症胰腺炎诱生性一氧化氮合酶清胰汤
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

目的：探讨NF-kB在大鼠急性重症胰腺炎急性肺损伤发病机理中的作用，观察大鼠急性重症胰腺炎急性肺损伤时肺泡巨噬细胞活性、炎性细胞因子水平、血中内毒素含量等相关指标的变化及清胰汤等不同药物治疗的作用环节，为临床救治急性肺损伤提供新的启示。方法：经胰管逆行注入去氧胆酸钠复制大鼠急性重症胰腺炎急性肺损伤模型。清胰汤组治疗剂量为1ml／100wt,善宁组治疗剂量为20μg／kg，地塞米松组治疗剂量为2mg／kg，各治疗组于造模后立即一次和造模后12h再次给药。24h后采取标本做病理检查和各项指标检测。同时，经正常大鼠肺中分离纯化的肺泡巨噬细胞以5×10~5的细胞浓度，接种于24孔培养板。加入LPS和各种药物，分为对照组、刺激组(LPS 10μg／ml)、清胰汤组(LPS+清胰汤)、地塞米松组(LPS+地塞米松，100μmol／L)，于作用后3h、5h、6h和24h分别检测NF-kB活性、iNOSmRNA含量、TNFα浓度和NO含量。采用凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测肺泡巨噬细胞中NF-kB活性和EMSA特异性，应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测AM中的iNOSmRNA的表达，采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳对BALF中蛋白进行分析。结果：模型组肺泡巨噬细胞过度活化，NF-kB活性增强、iNOSmRNA出现高表达、TNFα、NO、iNOS均明显高于假手术组。同时，模型组病理学表现为明显的肺损伤，肺湿／干比值、血中内毒素、血中淀粉酶等指标均较假手术组显著升高(p＜0.01)。清胰汤、地塞米松、善宁可以下调NF-kB活性，减少iNOSmRNA表达，减轻肺损伤程度，而凯复定则无明显作用。清胰汤组血中内毒素、TNFα、NO检测指标下降显著。善宁组抑制血中淀粉酶及肺泡巨噬细胞分泌炎性细胞因子作用最强。地塞米松组对改善肺湿／干比值有明显作用。离体正常大鼠的肺泡巨噬细胞经LPS刺激后，上清液中TNFα、NO水平、肺泡巨噬细胞中iNOS含量、iNOSmRNA水平、NF-kB活性显著高于对照组(P＜0.01)；清胰汤组、地塞米松组显著低于模型组(P<0.05)。结论:急性重症胰腺炎急性肺损伤时，盯衣B活化，进而启动TNF。、iNOS、NO大盈表达.肺泡巨噬细胞的过度激活、释放大量炎性因子、血中高水平的内毒素导致的内毒素血症等，都在发病中起着十分关键的作用。中药清胰汤可以通过下调NF一kB活性，减轻肺泡巨噬细胞的过度激活，减少TN下。、iNOS、NO等炎性因子大t表达，降低血中高水平的内毒素和淀粉酶浓度等多个环节的调节对机体起到保护作用。善宁、地塞米松可以下调裕一kB活性，影响上述某一方面的变化，从而实现对急性肺损伤的保护作用。中、西药物在急性重症胰腺炎急性肺损伤发病的不同环节中，起着十分重要的作用，各有所长，若能中西医结合、中西药合理的联合应用，将会为临床急性胰腺炎急性肺损伤的防治提供新的有效途径。

全文目录

一、论文  4-42
  (一) 中文摘要  4-6
  (二) 英文摘要  6-8
  (三) 前言  8-9
  (四) 材料与方法  9-12
  (五) 结果  12-25
  (六) 讨论  25-30
  (七) 结论  30-31
  (八) 致谢  31-32
  (九) 参考文献  32-36
  (十) 附图  36-42
二、文献综述  42-60
  (一) 正文  42-52
  (二) 参考文献  52-60
三、缩略语  60

核因子－kB在急性胰腺炎肺损伤发病机理中的作用及清胰汤影响的实验研究

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