学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

Ⅱ型代谢性谷氨酸受体在内毒素所致急性肺损伤发生中的作用

作　者: 罗志峰
导　师: 罗自强
学　校: 中南大学
专　业: 生理学
关键词: ⅡmGluRs LY341495 内毒素 急性肺损伤
分类号: R563
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 17次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


Ⅱ型促代谢型谷氨酸受体(IlmGluRs)是G蛋白偶联受体,包括mGluR2和mGluR3两亚型.在神经系统中,II mGluRs作为突触前自身受体,对谷氨酸的释放发挥负反馈调节。实验表明,II mGluRs的激活可通过促进谷氨酸的吸收来减轻内毒素诱导的神经毒性。但ⅡmGluRs的激活对LPS诱导的急性肺损伤有何影响未见报道。为进一步全面揭示内毒素(LPS)对肺脏影响的机制,本文首次观察小鼠肺组织的II mGluRs的表达和分布,LPS急性肺损伤时肺内是否存在Glu的释放,以及Glu的受体II mGluRs活化,如何影响LPS肺损伤的发生发展。目的：观察肺组织细胞上是否存在IlmGluRs的分布,观察LPS诱导急性肺损伤时肺内是否存在谷氨酸(Glu)的释放,观察II mGluRs阻断剂LY341495对内毒素所致小鼠肺损伤的影响,进一步探讨内毒素诱导急性肺损伤的机制。方法：运用免疫组化法、免疫荧光法和荧光定量RT-PCR技术检测肺组织上IlmGluRs (mGluR2/3)和mRNA的表达；腹腔注射内毒素诱导小鼠肺损伤,用高效液相色谱法测量支气管肺泡灌洗液中氨基酸的浓度。称重测定肺湿重／干重比值、生化测定肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量；常规组织切片观察肺组织病理改变。结果：1.小鼠肺组织的II mGluRs的表达正常小鼠肺组织免疫组化和免疫荧光结果均显示肺组织上有mGluR2/3的表达；荧光定量RT-PCR结果显示,正常肺组织有mGluR2/3的mRNA表达,LPS处理组(10mg/kg) mGluR3的mRNA表达减少。2.内毒素诱导急性肺损伤小鼠支气管肺泡灌洗液中谷氨酸含量变化与生理盐水对照组相比,LPS处理组(10mg/kg)支气管肺泡灌洗液中Glu的浓度增高(P<0.01)；苏氨酸、蛋氨酸及精氨酸的浓度降低(P<0.05),其它氨基酸浓度无显著性变化。3.IImGluRs阻断剂LY341495对内毒素诱导小鼠肺损伤的保护作用于给予LPS前20min腹腔注射LY341495 (1mg/kg)预处理,①显著降低LPS引起的肺湿／干重比升高；②抑制LPS引起的肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活力、一氧化氮(NO)含量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力和丙二醛(MDA)含量均增高；逆转LPS引起的肺组织SOD水平降低的效应。③显著降低LPS引起的肺组织炎症反应。结论：1.肺组织细胞有Ⅱ型代谢性谷氨酸受体分布。内毒素使mGluR3的表达减少。2.正常静息条件下肺组织存在Glu的基础分泌,内毒素可以刺激肺组织释放Glu。3.内源性Glu的大量释放通过激活Ⅱ型代谢性谷氨酸受体参与了内毒素所致的小鼠肺损伤的发生过程,II mGluRs阻断剂LY341495对内毒素所致的肺损伤具有保护作用。

全文目录


摘要  5-7
ABSTRACT  7-11
缩略语表  11-13
前言  13-15
第一章 ⅡmGluRs在肺组织中的表达  15-29
  1.1 材料和方法  15-19
    1.1.1 材料  15-16
    1.1.2 方法  16-19
    1.1.3 统计学分析  19
  1.2 结果  19-27
    1.2.1 小鼠肺组织mGluR2/3蛋白的表达  19-24
    1.2.2 小鼠肺组织mGluR2/3的mRNA表达及LPS对表达量的影响  24-27
  1.3 讨论  27-29
第二章 内毒素诱导急性肺损伤小鼠支气管肺泡灌洗液中氨基酸含量变化  29-37
  2.1 材料与方法  29-30
    2.1.1 材料  29-30
    2.1.2 方法  30
    2.1.3 统计学分析  30
  2.2 结果  30-36
  2.3 讨论  36-37
第三章 ⅡmGluRs阻断剂LY341495对内毒素诱导小鼠肺损伤的保护作用  37-51
  3.1 材料与方法  37-41
    3.1.1 材料  37-38
    3.1.2 方法  38-41
    3.1.3 统计学分析  41
  3.2 结果  41-47
    3.2.1 LY341495对内毒素肺损伤作用的影响  41
    3.2.2 LY341495对内毒素肺损伤作用的保护机制  41-47
  3.3. 讨论  47-51
    3.3.1 内毒素的肺损伤作用  47
    3.3.2 谷氨酸及其ⅡmGluRs的激活在肺损伤发生中的作用  47-48
    3.3.3 ⅡmGluRs激活加重内毒素急性肺损伤的可能机制  48-50
    3.3.4 本实验的研究意义  50-51
总结论  51
本研究课题具有以下创新特点  51-52
参考文献  52-58
综述  58-69
  参考文献  64-69
致谢  69-70
攻读学位期间主要的研究成果  70

相似论文

  1. 乳糖衍生物Gu-4对内毒素休克小鼠的治疗效应及其机理研究,R459.7
  2. 西维来司钠对大鼠重度脑损伤继发肺损伤的保护作用研究,R651.1
  3. 无创正压通气治疗急性肺损伤的临床研究,R563.8
  4. NE在重度脑损伤合并胃液误吸大鼠肺内及血中的表达研究,R651.1
  5. K_ATP通道阻断剂格列苯脲对失血性休克大鼠肺损伤的影响,R605.971
  6. 外源性PCr抗动物脑缺血再灌注损伤及脑源性MODS实验研究,R965
  7. 青蒿琥酯对百草枯致大鼠肺损伤机制的干预性研究,R285.5
  8. 后处理对缺血再灌注损伤鼠肺CD4~+T细胞活性的影响,R363
  9. 脂多糖激活补体对内皮细胞的作用及抑制补体对脂多糖致急性肺损伤的影响,R563.8
  10. 血必净对大鼠急性肺损伤后肺纤维化的干预效应研究,R563.8
  11. 检测细菌内毒素的酶联免疫吸附法及免疫传感器法的研究,R115
  12. 肠淋巴管引流对大鼠肠缺血再灌注急性肺损伤炎症消退的影响,R563.8
  13. 痰热清注射液对急性肺损伤大鼠的保护作用及实验机制的研究,R563
  14. 机械通气方式对新生猪肺炎症因子及肺泡Ⅱ型上皮细胞形态学的影响,R563.8
  15. 盐酸法舒地尔对内毒素致大鼠急性肾损伤的防治作用研究,R965
  16. 酸敏感钠—氢交换抑制剂卡立泊来德对大鼠LPS急性肺损伤的影响,R965
  17. 右旋美托咪定对大鼠急性肺损伤的保护作用及机制的研究,R965
  18. 猪腹部肠管火器伤后胃组织COX-2的表达与胃损伤,R82
  19. 腹部火器伤后心脏iNOS的表达及其与心脏损伤相关机制的研究,R82
  20. 腹部火器伤后脑组织COX-2的表达及其与脑损伤相关机制的研究,R82
  21. 高容量血液滤过联合内毒素吸附对脓毒症内皮细胞的影响,R459.7

中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 肺疾病
© 2012 www.xueweilunwen.com