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老瓜头总生物碱对角叉菜胶诱导大鼠胸膜炎抑制作用及其作用机制的研究

作　者: 陈虎
导　师: 杨卫东
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 药理学
关键词: 老瓜头总生物碱 胸膜炎 渗出液 白细胞 肺损伤 NO iNOS 活性氧 MDA SOD
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


老瓜头(Cynanchum komarovii Al. Iljinski),别名牛心朴子草,系萝摩科鹅绒藤属植物。中国传统医学的应用经验证明老瓜头全草有毒,同时具有止血、活血、镇痛、消炎等作用,民间用于止痛、祛痰、止咳,藏医用于退烧、止泻,也可用于治疗胆囊炎。近20余年的研究也证实老瓜头有止咳,祛痰,平喘和抗炎等药理作用,并证实老瓜头中具有抗炎作用的主要成分是生物碱类,但其抗炎的作用机制尚未完全阐明。为此,本课题采用角叉菜胶诱导大鼠胸膜炎模型,研究老瓜头总生物碱对急性胸膜炎的抑制作用,并探讨其作用机制。第一部分老瓜头总生物碱对角叉菜胶诱导大鼠胸膜炎的抑制作用目的研究老瓜头总生物碱对角叉菜胶诱导大鼠急性胸膜炎的抑制作用。方法预先给予Sprague-Dawley(SD)大鼠吲哚美辛(10mg/kg)或不同剂量的老瓜头总生物碱(12, 6, 3 mg/kg);30min后向胸膜腔内注射角叉菜胶溶液(0.2 ml, 10mg/ml)致炎;致炎4h后将其处死,打开胸腔,吸取胸腔渗出液,测定渗出液体积并做白细胞计数;取相同部位的肺组织用10%的甲醛溶液固定1周,切片,用苏木精-伊红(HE)染色后做形态学观察。结果角叉菜胶致炎后,大鼠胸腔渗出液量以及其中白细胞数目均显著增多;肺组织也损伤严重。老瓜头总生物碱能明显减少胸腔渗出液量和渗出液中的白细胞数目,并减轻肺组织损伤程度。结论老瓜头总生物碱对角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎具有抑制作用。第二部分老瓜头总生物碱对胸膜炎大鼠胸腔渗出液中炎症细胞因子的影响目的研究老瓜头总生物碱对急性胸膜炎大鼠胸腔渗出液中肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)含量的影响。方法预先给予SD大鼠吲哚美辛(10mg/kg)或不同剂量的老瓜头总生物碱(12, 6, 3 mg/kg);30min后向胸膜腔内注射角叉菜胶溶液(0.2 ml, 10mg/ml)致炎;致炎4h后将其处死,打开胸腔,吸取胸腔渗出液,用放射免疫的方法测定其中TNF、IL-1β和IL-6的含量。结果角叉菜胶致炎后,大鼠胸腔渗出液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著升高。老瓜头总生物碱能明显降低胸膜炎大鼠胸腔渗出液中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量。结论老瓜头总生物碱通过抑制炎症组织生成释放TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症细胞因子而发挥抗炎作用。第三部分老瓜头总生物碱对胸膜炎大鼠炎症组织NO及iNOS的影响目的研究老瓜头总生物碱对急性胸膜炎大鼠胸腔渗出液中一氧化氮(NO)含量和肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响。方法预先给予SD大鼠吲哚美辛(10mg/kg)或不同剂量的老瓜头总生物碱(12, 6, 3 mg/kg);30min后向胸膜腔内注射角叉菜胶溶液(0.2 ml, 10mg/ml)致炎;致炎4h后将其处死,打开胸腔,吸取胸腔渗出液,用分光光度法测定NO的含量;取肺组织,测定其中iNOS的活性。结果角叉菜胶致炎后,大鼠胸腔渗出液中NO含量显著升高;同时,肺组织中iNOS活性也明显增强。而老瓜头总生物碱能明显降低胸膜炎大鼠胸腔渗出液中NO含量和肺组织中iNOS活性。结论老瓜头总生物碱通过抑制炎症组织中iNOS活性,进而减少NO的生成而发挥抗炎作用。第四部分老瓜头总生物碱对胸膜炎大鼠肺组织氧化损伤的影响目的研究老瓜头总生物碱对急性胸膜炎大鼠肺组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。方法预先给予SD大鼠吲哚美辛(10mg/kg)或不同剂量的老瓜头总生物碱(12, 6, 3 mg/kg);30min后向胸膜腔内注射角叉菜胶溶液(0.2 ml, 10mg/ml)致炎;致炎4h后将其处死,打开胸腔,取肺组织,测定其中MDA含量和SOD活性。结果角叉菜胶致炎后,大鼠肺组织中MDA含量升高,并伴有SOD活性降低。老瓜头总生物碱能降低胸膜炎大鼠肺组织中MDA含量;同时,升高SOD活性。结论老瓜头总生物碱通过减少活性氧代谢物MDA的生成和(或)增强抗氧化酶类SOD的活性而发挥抗炎作用。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
符号说明  11-13
前言  13-15
第一部分 老瓜头总生物碱对角叉菜胶诱导大鼠胸膜炎的抑制作用  15-25
  材料与方法  15-19
  结果  19-23
  讨论  23-25
第二部分 老瓜头总生物碱对胸膜炎大鼠胸腔渗出液中炎症细胞因子的影响  25-32
  材料与方法  25-27
  结果  27-30
  讨论  30-32
第三部分 老瓜头总生物碱对胸膜炎大鼠炎症组织NO 及iNOS 的影响  32-39
  材料与方法  32-35
  结果  35-37
  讨论  37-39
第四部分 老瓜头总生物碱对胸膜炎大鼠肺组织氧化损伤的影响  39-46
  材料与方法  39-42
  结果  42-44
  讨论  44-46
结论  46-47
参考文献  47-52
综述  52-59
  综述参考文献  56-59
致谢  59-60
攻读学位期间发表的学术论文  60-61
个人简历  61

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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