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胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机所致肺损伤的影响

作　者: 汪涛
导　师: 肖军
学　校: 桂林医学院
专　业: 内科学
关键词: 呼吸机所致肺损伤胆碱能抗炎通路烟碱 α7烟碱型乙酰胆碱受体髓过氧化物酶白细胞介素-8 细胞间粘附分子-1
分类号: R563
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的应用α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR）激动剂烟碱激活胆碱能抗炎通路,研究胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机所致肺损伤（ventilator-induced lung injury, VILI）的保护作用及可能机制。方法采用大潮气量容量控制通气制作VILI大鼠模型。取成年健康雌性SD大鼠36只,随机分为3组:自主呼吸组（Control组）、大潮气量机械通气组（HV_T组）、烟碱预处理+大潮气量机械通气组（HV_T+Nicotine组）。HV_T组和HV_T+Nicotine组均应用相同参数行容量控制通气:潮气量= 25 ml/kg,通气频率= 40次/min,吸气/呼气时间比= 1:2,呼气未气道压= 0,吸入室内空气。HV_T+Nicotine组大鼠在通气前10分钟给予0.2%的烟碱生理盐水溶液腹膜腔注射（1 ml/kg）,Control组、HV_T组给予等量生理盐水注射。各组大鼠均行左颈总动脉置管,连续监测平均动脉压（MAP）。HV_T组和HV_T+Nicotine组分别在通气0 h、1 h、2 h测定动脉血气,通气2 h后放血处死,采集标本。Control组在测定基础MAP、基础动脉血气后立即放血处死,采集标本。右肺前叶常规病理切片HE染色,镜下观察,弥漫性肺泡损伤系统（diffuse alveolar damage, DAD）评分;右肺中叶、副叶测定湿干重比值（W/D）;右肺后叶制作肺组织匀浆,比色法测定肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活性,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测肺组织匀浆中细胞间粘附分子-1（ICAM-1）含量;左肺行支气管肺泡灌洗,ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-8（IL-8）含量。结果机械通气前,各组大鼠动脉血PH值、PaO₂、PaCO₂、MAP均无显著性差异。通气后,HV_T组、HV_T+Nicotine组大鼠PH值均逐渐升高、PaCO₂、MAP均逐渐下降,两组之间差异无显著性。通气后HV_T组、HV_T+Nicotine组大鼠PaO₂逐渐下降,在通气2 h时,HV_T+Nicotine组PaO₂显著高于HV_T组（P< 0.05）。机械通气2 h后,与Control组比较,HV_T组肺组织MPO活性显著升高（P< 0.05）, DAD评分、肺W/D值、BALF中IL-8含量、肺组织匀浆中ICAM-1含量亦显著升高（P< 0.01）;与HV_T组比较,HV_T+Nicotine组肺组织MPO活性、DAD评分、肺W/D值、BALF中IL-8含量、肺组织匀浆中ICAM-1含量均显著降低（P< 0.05）。结论应用α7nAChR激动剂烟碱激活胆碱能抗炎通路可减轻VILI肺组织损伤。胆碱能抗炎通路对VILI的保护作用与抑制VILI大鼠肺组织中IL-8、ICAM-1的合成与释放,从而减少中性粒细胞在肺内的粘附与渗出,减轻肺部炎症反应有关。

全文目录

中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
符号说明  8-9
前言  9-11
胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机所致肺损伤的影响  11-27
  1 材料与方法  11-19
  2 结果  19-23
  3 讨论  23-26
  4 结论  26-27
参考文献  27-32
附录  32-59
  综述一  32-45
    综述参考文献  39-45
  综述二  45-59
    综述参考文献  51-59
致谢  59-60
攻读学位期间发表的学术论文目录  60

胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机所致肺损伤的影响

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