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肥胖儿童青少年代谢异常及其与TCF7L2、LPIN2基因多态性的研究

作　者: 程若倩
导　师: 王立波
学　校: 复旦大学
专　业: 儿科学
关键词: 儿童青少年肥胖症胰岛素抵抗代谢异常单核苷酸多态性 TCF7L2 LPIN2
分类号: R589.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

研究背景与目的肥胖症是儿童青少年最常见的营养性疾病之一。近年来,随着生活水平的提高和生活方式的改变,儿童青少年的肥胖症患病率也逐年增高,成为了一个全球化的健康问题,并对社会经济造成巨大的负担。肥胖症不仅是一个独立的疾病,还可以并发高血压、脂质代谢紊乱、糖耐量异常、代谢综合征、糖尿病等躯体疾病以及心理问题。而肥胖的发病被认为是环境因素与遗传因素共同作用的结果。随着高通量基因分型技术的发展和成熟,越来越多的肥胖候选基因变异被确定与肥胖的发生有关。然而在不同人群的研究中,各种候选基因多态性在肥胖发生中的所表现出的作用各不相同。本文探讨了肥胖儿童青少年的代谢特征,并以肥胖候选基因的研究热点核转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2 gene,TCF7L2)、脂素基因2(LPIN2)的单核苷酸多态性与肥胖/超重儿童青少年进行了相关性研究。对象与方法检测肥胖组儿童青少年226例(年龄：11.93±2.87岁；体重：77.33±18.97kg；身高：156.40±15.51cm；BMI：29.39±3.33 kg/m2；男性149例,女性77例)；超重组儿童青少年239例(年龄：13.55±2.11岁；体重：65.46±10.63kg；身高：162.42±9.76cm；BMI：24.63±1.83 kg/m2；男性155例,女性84例)；选取正常体重儿童青少年241例(年龄：14.47±1.29岁；体重：50.28±7.4kg；身高：162.15±7.3cm；BMI：19.07±2.04 kg/m2；男性94例,女性147例)作为对照组。测定研究对象的空腹血糖(FPG)、血脂(TG,TCH).空腹血胰岛素(FIns),以胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和定量胰岛素敏感指数(QUICKI)评价胰岛素抵抗。研究各组之间代谢指标的差异。并提取上述研究对象的外周血白细胞DNA,采用实时荧光定量PCR+Taqman-MGB探针技术进行TCF7L2基因SNPrs7903146 C/T和LPIN2基因SNP rs3745012 A/G的基因分型,比较基因型、等位基因频率在肥胖/超重组、正常组的分布及不同基因型之间代谢指标的差异。结果1.肥胖及超重组平均年龄明显小于正常组(p<0.001)；肥胖及超重组女性儿童青少年明显少于正常组；而男性则多于正常组(p<0.001)。多元线性回归分析发现,肥胖与TG、TCH、FInS、logHOMA-IR呈线性正相关(p<0.001),与logQUICKI水平呈线性负相关(p<0.001),而与FPG无明显相关。年龄与各项代谢指标均无明显相关。女性儿童青少年TCH高于男性(p<0.001),FPG低于男性(p=0.028),FIns高于男性(p=0.047)。正常、超重、肥胖三组间的高脂血症分布无统计学差异(p=0.258)；三组之间的空腹血糖异常及高胰岛素血症所占比例有明显统计学差异(p<0.001),肥胖组>超重组>正常组。2. TCF7L2基因SNPrs7903146正常对照组中的C等位基因频率为96.8%,T等位基因频率为3.2%；超重组中的C等位基因频率为96.0%,T等位基因频率为4.0%；肥胖组中的C等位基因频率为97.7%,T等位基因频率为2.3%。肥胖／超重组和正常对照组的等位基因频率比较无显著性差异(χ2<0.001,p=1.000)。其单核苷酸多态性与本研究人群儿童青少年的各项代谢指标(BMI、TG、TCH、FPG、Fins)之间无显著关联。不同基因型之间的空腹血糖异常、高脂血症、高胰岛素血症发生率无统计学差异。CC基因型QUICKI明显低于CT基因型(p=0.002),HOMA-IR明显高于CT基因型(p=0.048),两者之间有统计学差异。3. LPIN2基因SNPrs3745012在正常对照组中的A等位基因频率为59.6%,G等位基因频率为40.4%；超重组中的A等位基因频率为60.6%,G等位基因频率为39.4%；肥胖组中的A等位基因频率为64.4%,G等位基因频率为35.6%。肥胖/超重组和正常对照组的等位基因频率比较无显著性差异(χ2=1.033,p=0.309)。其单核苷酸多态性与本研究人群儿童青少年的BMI有显著关联(p=0.042),而与其它各项代谢指标(TG、TCH、FPG、Fins、HOMA-IR、QUICKI)之间无显著关联。不同基因型之间的空腹血糖异常、高脂血症、高胰岛素血症发生率无统计学差异。结论1.肥胖儿童青少年存在明显的脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗,是发生2型糖尿病的危险因素。2. TCF7L2基因SNPrs7903146与本研究人群肥胖/超重儿童青少年的糖、脂代谢异常无明显相关；其基因型与胰岛素抵抗及胰岛素敏感性有关。3. LPIN2基因SNPrs3745012与本研究人群儿童青少年的BMI有显著关联,而与脂代谢、糖代谢、胰岛素抵抗及胰岛素敏感性之间无明显相关。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
第一部分:肥胖儿童青少年的代谢异常研究  10-23
  前言  10
  对象与方法  10-12
  结果  12-16
  讨论  16-18
  结论  18-19
  参考文献  19-23
第二部分:儿童青少年肥胖与核转录因子7类似物2单核苷酸基因多态性的研究  23-38
  前言  23-24
  对象与方法  24-27
  结果  27-30
  讨论  30-32
  结论  32-33
  参考文献  33-38
第三部分:儿童青少年肥胖与LPIN2基因单核苷酸多态性的研究  38-50
  前言  38-39
  对象与方法  39-41
  结果  41-43
  讨论  43-45
  结论  45-46
  参考文献  46-50
综述  50-58
  参考文献  55-58
致谢  58-60

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