学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

CXCL10 mRNA表达量和血清蛋白水平与乳腺癌相关性研究

作　者: 张丽娜
导　师: 冯玉梅
学　校: 天津医科大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: CXCL10/IP-10 乳腺癌肿瘤发生 Real-time RT-PCR ELISA
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 38次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

背景：CXCL10/IP-10是无ELR (Glu-Leu-Arg,ELR)基序CXC类趋化因子之一,由IFN-γ诱导产生,具有免疫细胞募集和血管生成抑制作用,因此,普遍认为它是肿瘤抑制性因子。但是,近来研究发现,CXCL10 mRNA表达量在甲状腺癌及结肠癌组织中明显高于正常组织,提示肿瘤细胞中表达的CXCL10可能并非具有抑制肿瘤的作用,甚至相反。本课题组在前期研究中,通过比较乳腺原发癌与癌旁正常组织的基因表达谱,发现CXCL10 mRNA表达量在原发癌组织中显著上调。另外,新近有研究报道Ras癌基因上调乳腺癌细胞系中CXCL10的表达,提示CXCL10可能与乳腺癌的发生相关,但目前尚未见相关于CXCL10与乳腺癌发生、发展及与临床病理因素关系的研究报道。目的：通过定量分析正常乳腺组织、良性病变组织、原发癌组织、淋巴结转移癌组织及不同生物学行为的乳腺癌细胞系中CXCL10 mRNA的表达水平,同时检测乳腺癌患者血清IP-10水平的变化情况,阐明CXCL10 mRNA的表达量与乳腺癌发生发展的相关性,以及乳腺原发癌中CXCL10 mRNA的表达量和血清蛋白水平与临床病理因素的关系,并初步分析CXCL10在乳腺癌诊断与鉴别诊断中的临床意义。方法：采用Real-time RT-PCR方法,检测30例正常乳腺组织、30例乳腺良性病变组织、108例乳腺原发癌组织、30例乳腺癌淋巴结转移癌组织及8种不同生物学行为乳腺癌细胞系中CXCL10 mRNA的表达水平；通过Western blot和免疫组化方法验证CXCL10蛋白与mRNA表达的关系,及其在乳腺癌组织中的细胞定位。统计学分析CXCL10 mRNA在正常与良恶性病变乳腺组织组间、乳腺癌临床病理各因素组间的表达差异。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测44例乳腺癌患者和27例正常女性对照血清中IP-10水平。统计学分析血清IP-10水平在乳腺原发癌患者与正常对照组间、乳腺癌临床病理各因素组间的表达差异。运用ROC (receiver operating characteristic curves)分析系统,评价CXCL10mRNA表达量和血清IP-10水平在乳腺癌诊断中的临床意义。结果：乳腺原发癌组织中CXCL10 mRNA表达量明显高于正常乳腺组织及乳腺良性病变组织(p=0.000,p=0.000)。乳腺原发癌与淋巴结转移癌组织中CXCL10mRNA表达量比较差异无统计学意义(p>0.05)。乳腺原发癌组织ER(-)和ER(-)/PR(-)组CXCL10mRNA表达量分别高于ER(+)组和ER(+)/PR(+)组,差异均有统计学意义(p=0.037,p=0.040)；Her-2(+)组与Her-2(-)组间差异虽无统计学意义(p=0.059),但呈显著升高趋势；组织学Ⅱ级组高于Ⅰ级组(p=0.034),也高于Ⅲ级组,但差异无统计学意义(p>0.05); CXCL10的mRNA表达量与肿瘤的病理大小、淋巴结转移状态和临床分期无关(p>0.05),和患者三年以上无瘤生存率无关(p=0.130)。ER(-)乳腺癌细胞系中CXCL10 mRNA表达量高于ER(+)乳腺癌细胞系,与乳腺原发癌组织中的趋势一致。以CXCL10mRNA相对表达量8.70E-02作为鉴别诊断良恶性乳腺肿瘤的最佳临界值,阳性检出率为86.7%(26／30),诊断灵敏度为90%,特异度为70%,,可疑值范围6.23E-03-2.29E-02。乳腺癌患者组血清IP-10的浓度均值比正常女性对照组下降57.0%,差异有统计学意义(p=0.000)。血清IP-10水平与雌孕激素受体状态、表达状态、淋巴结状态、组织学分级及临床分期无关。血清IP-10水平作为筛查乳腺癌的最佳临界值为59.90 pg/ml,阳性检出率为77.3%(34／44),灵敏度为77.3%,特异度为81.5%,可疑值范围：52.96～68.00pg/ml。结论：(1)乳腺原发癌和转移癌组织中CXCL10mRNA表达量较正常乳腺和良性病变组织明显上调,提示CXCL10与乳腺癌发生相关,CXCL10 mRNA表达的检测可能成为良恶性乳腺肿瘤鉴别诊断的分子标志。(2)乳腺原发癌组织和乳腺癌细胞系中CXCL10 mRNA表达量与雌激素受体和Her-2状态相关,提示CXCL10与ER和Her-2可能存在相互调节关系,其高表达水平与乳腺癌的不良预后相关。(3)乳腺癌患者血清IP-10水平较正常对照组下降显著,并与肿瘤恶性程度呈正相关趋势,提示血清IP-10水平的检测具有辅助筛查乳腺癌,鉴别诊断乳腺良恶性疾病的潜在临床价值。

全文目录

中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-12
前言  12-15
第一部分 CXCL10 mRNA表达水平与乳腺癌发生发展的关系及临床意义  15-54
  材料与方法  15-27
  结果  27-46
  讨论  46-54
第二部分乳腺癌患者血清IP-10水平及临床诊断意义  54-64
  材料与方法  54-56
  结果  56-61
  讨论  61-64
小结  64-65
参考文献  65-71
附录1  71-72
附录2  72-73
综述  73-82
在学期间发表论文和参加科研情况  82-83
致谢  83-84

CXCL10 mRNA表达量和血清蛋白水平与乳腺癌相关性研究

内容摘要

全文目录

相似论文