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内皮素-1对激素非依赖性前列腺癌细胞环氧化酶-2表达的影响

作　者: 苏琦
导　师: 贾瑞鹏
学　校: 南京医科大学
专　业: 外科学
关键词: 内皮素-1 环氧化酶-2 前列腺癌基因表达
分类号: R737.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 21次
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内容摘要

目的:探讨内皮素-1(endothelin-1, ET-1)对激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC)细胞环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)表达的影响以及可能作用机制,为AIPC的靶向治疗提供分子生物学基础。方法:采用100nmol/l ET-1处理AIPC细胞系PC-3细胞不同的时间(3、6、9、12、24h)或以不同浓度(0.1、1、10、100 nmol/l)的ET-1刺激PC-3细胞24h;另外,采用1μmol/L内皮素A受体(endothelin A receptor, ETAR)拮抗剂BQ123、1μmol/L内皮素B受体(endothelin B receptor, ETBR)拮抗剂BQ788、10μmol/L选择性p42/44促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)拮抗剂PD98059、5μmol/L p38 MAPK拮抗剂SB203580、0.1μmol/L表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)拮抗剂AG1478,单独作用于PC-3细胞以及与100 nmol/l ET-1联合处理PC-3细胞24h。采用(1)Western blotting技术检测PC-3细胞中COX-2蛋白含量的变化;(2)RT-PCR技术检测PC-3细胞中COX-2 mRNA的变化情况。结果:在不同的时间内采用100 nmol/L ET-1处理PC-3细胞,另外,采用不同浓度的ET-1刺激PC-3细胞24h后,COX-2的蛋白及mRNA表达水平均显著上调,显示出明显的时间、浓度依赖性特点。BQ123在蛋白质和mRNA水平上均可显著抑制ET-1介导的COX-2表达上调,与ET-1组比较具有显著性差别(p<0.05),PD98059, SB203580和AG1478均能显著抑制PC-3细胞中COX-2的表达(p<0.05)。BQ788对ET-1介导的COX-2表达无抑制作用(p>0.05)。结论:ET-1通过ETAR上调前列腺癌PC-3细胞COX-2的表达,ETBR未参与次调控过程;p42/44 MAPK, p38 MAPK和EGFR等信号通路参与了此调控过程。提示ET-1拮抗剂联合应用COX-2拮抗剂等信号通路拮抗剂,可为AIPC的治疗开辟新途经。

全文目录

中英文对照表  4-5
中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-8
前言  8-11
材料和方法  11-20
结果  20-26
讨论  26-29
小结  29-30
参考文献  30-34
综述  34-47
  参考文献  42-47
攻读学位期间发表文章  47-48
致谢  48

内皮素-1对激素非依赖性前列腺癌细胞环氧化酶-2表达的影响

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