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难治性癫痫大鼠海马神经肽Y异常表达与空间学习记忆障碍的关系

作 者: 靳春鹏
导 师: 赵杰
学 校: 大连医科大学
专 业: 神经病学
关键词: 神经肽Y 癫痫持续状态 蝎毒耐热蛋白 空间学习记忆 难治性癫痫
分类号: R742.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
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内容摘要


目的:目前认为,关于癫痫研究应包括对癫痫发作、反复发作、以及并发认知障碍的全面理解。颞叶癫痫预后差,急性癫痫发作后约有60-70%发展为难治性癫痫。难治性癫痫的反复发作和长期用药又导致并发认知功能障碍。已有实验证据表明,这很可能与急性癫痫发作后,脑内神经病理变化的自发性恶化不能被控制,出现海马神经元变性脱失,胶质瘢痕形成以及苔状纤维发芽等可塑性改变有关。海马是癫痫相关脑区,神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)是脑内具有抗癫痫作用的神经肽己被公认。海马CA1区是学习记忆的关键部位;在海马CA1区的锥体细胞层,CA2与CA3区的多形层中也有大量的NPY能神经元存在,但其与难治性癫痫并发的学习记忆障碍的关系尚未见报导。本实验观察癫痫相关基因NPY在难治性癫痫伴学习记忆障碍大鼠海马CA1,CA3区内的异常表达,并从治疗的角度观察蝎毒耐热蛋白(scorpion venum heart- resistant protein,SVHRP)对难治性癫痫并发的学习记忆功能及海马CA1区、CA3区NPY表达的影响,从而探讨其可能的关系。方法:本研究给Sprague-Dawley(SD)大鼠颈部皮下注射惊厥剂量的红藻氨酸(KA,10mg/kg,5mg/ml),诱发癫痫持续状态(status epilepticus,SE), 10天后,用阈下剂量的KA检测癫痫发作敏感性模型;10天后用Morris水迷宫实验检测动物学习记忆功能变化;用免疫组化技术检测动物海马CA1区CA3区NPY表达的变化。SE后,同时设SVHRP治疗组并对上述各项指标进行观察。结果:1. KA组动物38只达到4-5级发作,模型制备成功。2. SE后10天的难治性癫痫大鼠对癫痫刺激的敏感性明显增强SVH RP使其明显降低。3.难治性癫痫大鼠空间学习记忆功能明显障碍,SVHRP使其明显减轻。4.难治性癫痫大鼠海马CA1区CA3区NPY免疫反应活性明显下调,SVHRP使其明显减轻。结论:癫痫相关基因NPY在难治性癫痫伴空间学习记忆功能明显障碍大鼠海马CA1区CA3区表达下调, SVHRP使其明显减轻。这很可能与SVHRP能减轻SE后难治性癫痫大鼠对癫痫刺激的敏感性有关。

全文目录


一、正文  5-32
  (一) 中文摘要  5-7
  (二) 英文摘要  7-9
  (三) 前言  9-11
  (四) 材料与方法  11-14
  (五) 结果  14-22
  (六) 讨论  22-27
  (七) 结论  27-28
  (八) 参考文献  28-32
二、文献综述  32-45
  (一) 综述  32-40
  (二) 参考文献  40-45
三、致谢  45-46

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 癫痫
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