学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

苯磺酸左旋氨氯地平原料药与片剂制备

作　者: 朱建坤
导　师: 方浩
学　校: 山东大学
专　业: 制药工程
关键词: 苯磺酸左旋氨氯地平氨氯地平手性拆分抗高血压药
分类号: TQ460.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 161次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

由美国辉瑞公司(Pfizer)开发的新一代治疗心血管疾病药物氨氯地平是第三代1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的典型代表,已在全世界几十个国家和地区上市销售。由于其疗效确切,降压作用持久,安全性好,上市后倍受市场青睐,至今仍然是世界几大畅销药之一。左旋氨氯地平和右旋氨氯地平是氨氯地平的两个对映体,前者有降血压的作用,而后者没有,甚至有副作用。因此,通过拆分获得的左旋氨氯地平(Levamlodipine)是比氨氯地平更有效更安全的降血压药物。我们通过分析对比已知的氨氯地平合成与手性拆分工艺,制定了一条适合国内大生产的路线。即以邻苯二甲酸酐和乙醇胺等为主要原料,经氨基保护、醚化、氨化、缩合、环合、脱保护合成氨氯地平；再通过手性拆分和成盐,合成苯磺酸左旋氨氯地平；并对苯磺酸左旋氨氯地平片剂处方做了初步设计。由于苯磺酸左旋氨氯地平的制备工艺中,氨氯地平的手性拆分是关键步骤,因此我们主要通过正交试验对拆分的关键因素进行了深入细致的研究。研究中发现,在氨氯地平的手性拆分过程中,溶剂的选择对手性拆分影响巨大,国内有关氨氯地平的手性拆分的专利区别主要在于使用溶剂不同。经过实验对比,我们选择了一种未见报道的氨氯地平拆分溶剂,即N-2甲基-吡咯烷酮,利用该溶剂拆分所得左旋氨氯地平比旋度、光学纯度都符合国家药典要求,且收率也能达到80%。通过优化,我们所得到的氨氯地平手性拆分工艺更加成熟可靠,更适合大生产的要求,初步制定的苯磺酸左旋氨氯地平片的处方与制备工艺也为工业化生产提供了相关参考,相关的质量标准也符合国家药典要求。以上工作为苯磺酸左旋氨氯地平的原料药合成和片剂制备积累了大量经验,有利于该产品进行工业化生产。

全文目录

中文摘要  8-10
ABSTRACT  10-12
符号说明  12-13
第一章前言  13-19
  1.1 心血管疾病  13
  1.2 钙拮抗剂  13-16
  1.3 氨氯地平  16-18
  1.4 苯磺酸左旋氨氯地平的市场前景  18-19
第二章课题设计思路  19-25
  2.1 氨氯地平合成方法简介  19-23
  2.2 氨氯地平拆分简介  23-24
  2.3 本论文工作  24-25
第三章实验方案  25-41
  3.1 苯磺酸左旋氨氯地平原料药的制备工艺  25-33
    3.1.1 氨氯地平的合成  25-29
    3.1.2 氨氯地平拆分  29-30
    3.1.3 苯磺酸左旋氨氯地平成盐  30-33
  3.2 苯磺酸左旋氨氯地平片剂制备  33-41
    3.2.1 仪器与材料  33-34
    3.2.2 处方与工艺  34-37
    3.2.4 质量考察试验  37-38
    3.2.5 稳定性考察试验  38-41
第四章结论  41-42
致谢  42-43
参考文献  43-45
附录Ⅰ 攻读硕士学位期间概况  45-46
附录Ⅱ 主要化合物的谱图  46-55
学位论文评阅及答辩情况表  55

苯磺酸左旋氨氯地平原料药与片剂制备

内容摘要

全文目录

相似论文