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新型降血脂天然活性物质Adipostatin A及其衍生物的合成

作　者: 武利强
导　师: 陈玉彬
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 高脂血症 降血脂药 Adipostatin A 3-磷酸甘油醛脱氢酶 合成
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要


本论文介绍了降血脂药的研究进展，并对雷锁辛类脂化合物的结构和活性以及新型降血脂天然活性物质Adipostatin A的作用机制做了简要的综述。 主要通过醚化反应、酰化反应、氧化反应、格式反应、氧化反应、还原反应、脱甲基化反应七步反应合成了目标化合物Adipostatin A，总收率达35.2％，其化学结构经核磁共振氢谱、红外光谱确证。对其重要中间体3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯、3，5-二甲氧基苯甲醛、溴代十四烷的合成工艺进行了考察。 通过对Adipostatin A的结构特点及3-磷酸甘油醛脱氢酶抑制剂—雷锁辛类脂化合物的构效关系的分析，设计并合成了二十个Adipostatin A衍生物，其中十五个未见文献报道，其化学结构经核磁共振氢谱、红外光谱确证。并参照文献，自行设计了1-羟基-3-甲氧基-5-十五烷基苯等单酚类衍生化合物的合成方法，此方法与文献方法比较简化了实验操作，提高了产率。 合成化合物的体外抑酶活性，体内降血脂活性正在进行中。

全文目录


中文摘要  6-7
英文摘要  7-9
第一章 前言  9-15
  1.1 目前临床应用和研发中的降血脂药物  9-11
  1.2 雷锁辛类脂化合物的结构和活性研究  11-13
  1.3 Adipostatin A的结构及其抑酶活性研究  13-15
第二章 目标化合物的设计  15-20
第三章 目标化合物的合成  20-32
  3.1 Adipostatin A合成路线的选择  20-24
  3.2 中间体的合成路线的选择  24-28
  3.3 Adipostatin A衍生物的合成  28-32
第四章 目标化合物合成的工艺研究  32-36
  4.1 3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯、3,5-二甲氧基苯甲醛、溴代十四烷合成工艺的研究  32-33
  4.2 格氏反应合成工艺的考察  33
  4.3 1-羟基-3-甲氧基-5-烷基苯等类似衍生物合成工艺的考察  33-36
第五章 实验部分  36-46
  5.1 Adipostatin A(ADI-1)的制备  36-38
  5.2 衍生物的制备  38-46
第六章 结论  46-47
参考文献  47-51
致谢  51-52
谱图  52-66

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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