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重组hIFN-α-2b-BCG对人外周血免疫细胞钟样蛋白受体表达调节及其抗肿瘤作用的研究

作　者: 王玉叶
导　师: 韩瑞发
学　校: 天津医科大学
专　业: 泌尿外科
关键词: 重组hIFN-α-2b-BCG 野生BCG 干扰素钟样蛋白受体
分类号: R737.14
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

BCG腔内灌注是防治膀胱肿瘤的重要辅助手段,它在治疗浅表膀胱肿瘤、预防其复发以及防止膀胱肿瘤恶性度增高方面的良好效果已被证实,但其抗肿瘤机理尚不明确,目前多认为与BCG对免疫系统的作用有关;钟样蛋白受体是最近几年发现的在机体免疫系统中起重要作用的一种跨膜蛋白,相应配体刺激可以激活钟样蛋白受体介导的跨膜信号传导通路,进一步激活核转录因子,调节细胞因子的表达,产生IL-1、IL-6、IL-12、IFN-γ、TNF-α等细胞因子,活化机体免疫细胞来杀伤肿瘤细胞或直接导致肿瘤细胞凋亡。目前临床灌注所用的是野生BCG,临床证明它在防治膀胱肿瘤方面效果明显,但是也存在一些问题:有半数病人对其不反应,而且病人副作用比较明显,严重影响治疗效果。本实验室成功研制的重组人IFN-a-2b-BCG是一种新型菌苗,与野生BCG比较,除了保留野生BCG的基本特性外,优势在于可以持续分泌IFN-α-2b,BCG和IFN-α-2b二者同时作用可以产生最佳的免疫诱导效应,其抗肿瘤作用更明显,副作用发生较少,更适合病人长期灌注,是一种有很大社会价值的菌苗。本课题应用流式细胞仪、免疫荧光、MTT等技术方法比较研究重组hIFN-α-2b-BCG和野生BCG对人体免疫细胞钟样蛋白受体表达的调节以及表达钟样蛋白受体免疫细胞抗肿瘤效应,以期能明确hIFN-α-2b-BCG抗肿瘤机制,为临床应用重组hIFN-α-2b-BCG提供理论支持,同时为膀胱肿瘤的防治提出一条新的思路;将钟样蛋白受体增强剂与重组hIFN-α-2b-BCG同时应用于膀胱肿瘤治疗。本研究由三部分组成,第一部分进行重组hIFN-α-2b-BCG和野生BCG对人外周血免疫细胞钟样蛋白受体表达调节的比较。提取健康人外周血淋巴细胞,以相同剂量的重组hIFN-α-2b-BCG和野生BCG作用,淋巴细胞为空白对照,流式细胞仪检测二者刺激后的淋巴细胞表面钟样蛋白受体表达情况。结果表明:二者对淋巴细胞表面钟样蛋白受体的表达都有正调节效应,重组

全文目录

缩略语表  5-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
前言  12-14
材料和方法  14-25
结果  25-38
讨论  38-46
结论  46-48
参考文献  48-55
综述  55-63
致谢  63

重组hIFN-α-2b-BCG对人外周血免疫细胞钟样蛋白受体表达调节及其抗肿瘤作用的研究

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